전신 항생제 (전신 작용 항생제) - 오늘날, 아마도 약의 거의 모든 분야에서 사용되는 가장 큰 약제 그룹 일 것입니다.
이 그룹에서 약물의 작용은 병원성 박테리아에 대해 살균 (직접 살상) 및 정균 (압도적 인 증식) 효과를 발휘할 수있는 능력에 근거합니다. 이와 관련하여, 전신 항생제는 세균 (기관지염, 폐렴, 부비동염, 골수염 등)으로 인한 국소화의 전염성 및 염증성 질환의 치료에 사용됩니다.
피부과에서 전신 항생제가 널리 사용된다 : 그들은 피부와 피하 조직의 세균 감염의 치료에 사용된다 (농가진은 종기와 부스럼, 단독, 홍색 음선)뿐만 아니라, 감염, 성병 (임질, 매독, 클라미디아) 등 다수.
감염성 및 염증성 질환의 병원균의 다양성뿐만 아니라 항생제의 작용에 대한 내성 (저항성)의 형성을 고려하여 많은 약물이 합성되었습니다. 화학적 특성에 따라 여러 그룹으로 나뉩니다. 아래 표는 주요 그룹과 이들 그룹에서 가장 많이 사용되는 약을 보여줍니다.
피부와 연조직 세균 감염 치료의 전신 항생제 : 매크로 라이드에 초점
기사 정보
저자 : Belousova T.A. (GBOU VPO "모스크바 최초의 의학 대학, IM Sechenov", 모스크바 보건부), Kayumova L.N. Goryachkina M.V.
인용문 : Belousova TA, Kayumova L.N., Goryachkina MV 피부와 연조직의 박테리아 감염 치료를위한 전신 항생제 : 매크로 라이드 (macrorolides)에 초점을 맞 춥니 다. 2011. №21. 1317
(- 고름, 마 - 피부 pyon)의 화농성 염증을 일으키는 원인이되는 피부의 세균 감염의 역학은, 이름 piodermity에서 1891 년에 전염성 피부병의 그룹 프랑스어 과학자 H. Leloir에 할당되었다. 브로드 농피증, 보통 피부 및 피부 감염 및 부속기 구조, 피하 지방의 감염 및 하부 조직 이외에 포함한 연조직 감염 (SSTIs)의 큰 그룹을 지칭한다.
화농성 피부염의 원인이되는 피부의 박테리아 감염은 1891 년 Pyoderma (pyon - pus, derma - skin)라는 이름으로 프랑스 과학자 H. Leloir에 의해 감염성 피부병 군에서 확인되었습니다. 해외에서는 피부 결장은 대개 피부 및 연조직 (PCMT)의 광범위한 감염 그룹으로, 피부 및 그 부속기의 감염, 피하 지방 및 하부 조직의 감염을 포함합니다.
경제적으로 선진국에서는 ICMT가 모든 전염병의 1/3을 차지합니다. 국내 연구에 따르면, 농부 피부 감염은 근로 연령대의 전체 피부병 병리학의 30-40 %를 차지하며 군대에서는 60 %에 이릅니다. 소아 피부과 치료에서이 병리학은 가장 흔한 것으로 병상을 방문하는 모든 환자의 30-50 % 범위입니다 [1-3].
병인학
ICMT의 주된 원인은 피부 표면을 오염시키고 식민시키는 미생물입니다. 그람 양성 구균 황색 포도상 구균과 S. 의심 할 여지없이 농포 성 피부 감염의 원인에 중요한 역할을 담당 할 것입니다 그의 부상의 존재 표피의 두께에 침투 할 수 화농. 또한, S. aureus가 가장 빈번한 원인균이며 S. pyogenes에 의한 감염과 두 가지 미생물을 포함한 혼합 감염은 흔하지 않습니다. 국제 다기관 연구에 따르면, S. aureus에 이외에 SSTIs의 개발 S. pyogenes의은 코리 네 박테 리움 디프테리아, 녹농균, 장내 세균, 스트렙토 코커스 종에 참여할 수있다. 감염의 유형은 의심되는 병원균의 병인학적인 역할을 결정하는 데 매우 중요합니다 (표 1). 대부분의 괴사 성 MCT 감염과 마찬가지로 이차성 (primary) 치열병과 달리 일차 성 치열병과 달리 다균 병인이 있습니다.
감염의 발달에서 중요한 역할은 미생물의 독성과 박테리아 오염의 정도에 의해 이루어진다. 감염을 일으킬 확률은 미생물의 세균 오염 및 독성의 정도에 직접적으로 비례하고 신체의 방어 반응의 강도에 반비례한다는 것이 밝혀졌습니다. 식민지의 확률은 알레르기 기원의 피부 질환의 존재로 증가합니다. 따라서 아토피 성 피부염 환자에서 S. aureus의 감염된 지역의 식민지가 90 %의 경우에서 발견된다 [3].
병인
특정 형태의 치석 발생시, 중요한 역할이 수행됩니다 : 병원체의 유형, 독성, 거대 생물의 상태뿐만 아니라 피부의 장벽과 보호 기능을 감소시키는 다양한 내인성 및 외인성 질환 요인.
병원성 포도상 구균 및 연쇄상 구균 병원성 독소 및 효소 (아굴라, leukocidin, 스트렙토, 히알루 streptolysin, 용혈 등.), 유발 손상 표피 층의 박리로 이어지는 피부에 병원균의 침입을 용이 어느 용혈 및 괴사 진피 그리고 다음 배출 결정된 근본적인 조직, 그들의 정상적인 신진 대사를 방해 [4,5].
ICMT의 기원과 개발에서 미생물의 침입에 대한 저항 메커니즘은 유기체의 반응성이 매우 중요합니다. 이 경우 면역 체계의 부족은 원칙적으로 2 차적인 (획득 된) 특성입니다. 연기되거나 부수적 인 심각한 질병으로 인해 전 병기에 형성 될 수 있습니다. 내분비 질환 (비만, 당뇨병, 뇌하수체 - 부신 시스템의 활동의 부족, 갑상선, 생식선) 항 감염 유기체의 방어 메커니즘의 감소에 기여한다. 더 많은 환자 (52 %) 췌장 섬 형상 장치의 일정한 오버로드를 생성하고 다소 탄수화물 대사의 장애에 기여 만성 농피증 남용 탄수화물 (보통 소화)의 절반 이상 piokokkov 유리한 영양 배지 인 조직, 탄수화물의 축적. 중요한 역할은 또한 피부의 지루성 상태에 할당됩니다. 피지의 양이 증가하고 화학적 구성이 변함에 따라 피부의 살균 특성은 감소하고 화농성 구균의 활성화가 활성화된다 [6].
농포 성 피부 질환의 개발에 똑같이 중요한 여러 장기와 조직의 만성 감염 질환입니다 : 치주 질환, 충치, 치은염, 편도선염, 인두염, 비뇨 기관 감염, 미생물 불균형, 위장 독성, 유기체의 전체 및 지역의 항생제 내성을 감소시키고 홍보 환자는 특정 과민성을 따라, 이는 감염 과정을 악화시킨다. 만성 농피증의 개발 "질병을 쇠약하게하는"중앙 및 자율 신경계, 정신 또는 신체 스트레스의 질병에 의해 연주 중요한 역할, - 알코올 중독, 기아, 영양 결핍 (단백질, 비타민, 미네랄 소금의 부족, hypovitaminosis, 특히 A와 C. 비타민 A는에 참여하고있다 각질화 과정, 비타민 C는 혈관벽의 침투성을 조절하며 코르티코 스테로이드의 상승 작용제입니다. 선천성 또는 후천성 면역 (HIV 감염, 복용 스테로이드, 세포 독성 약물과 면역 억제제)에서 발생하는 다양한 면역 결핍의 농피증 개발에 중요한 역할을한다. 호중구 탐식 활성의 억제의 형태로 셀 항균 보호 결함은, 옵 소닌 혈청 인자와 면역 글로불린의 화학 주성 및 환원의 장애는 만성 감염과 잦은 재발 [7]에 기여한다.
T 세포 면역 시스템의 위반은 PCMT의 발병 기전에서 가장 중요합니다. 특정 면역 반응기구 장애의 근거는 말초 혈에서 T- 림프구의 수의 감소는 T 세포 면역 반응의 약화를 초래 단핵구의 관계를 숫자 SD3- 및 CD4 세포를 감소시키고 변화이다. 환자와 항원 흉내 병원체의 면역계 (면역 불균형)의 실패는 종종 만성 감염과 박테리아의 형성 및 항생제의 비효율적 인 사용으로 이어질 - 병원균에 저항 [8].
피부의 무결성을 침해하고 감염의 입구 게이트를 만드는 환경의 악영향은 피부 세균 감염의 발달에 매우 중요합니다. 이것들은 주로 고온 또는 저온, 고습도의 영향을 포함하여 전문적인 요인 (오일, 시멘트, 석탄 먼지)에 의한 피부 침용, 오염 증가 및 미세 외상 화를 초래합니다. 감염을위한 입구 게이트는 가려움증을 앓고있는 가계의 미세 외상 (상처, 발진)이 발생할 때 발생합니다. 피부 각막의 건조 및 엷은 형태의 피부 장벽의 침범은 미생물이 피부 및 하부 조직의 더 깊은 층으로 침투하여 피하 이식 과정을 일으킨다.
ICMT의 임상 적 다양성
PCMT는 임상상에서 매우 다양하고 다른 종류의 질병으로 다양한 깊이, 유병률 및 중증도의 병변을 초래합니다. 모든 증상의 공통적 인 특징은 국소 염증 반응의 존재이며, 심한 과정에는 전신 염증 반응의 진행이 동반됩니다. 임상 형태는 병인의 유형, 해부학 적 국소화, 피부 부속기, 병변의 깊이와 영역, 과정의 지속 기간에 따라 다릅니다.
국내 피부과에서는 1934 년 초 J. Jadasson이 제안한 일차성 치핵의 분류가 병인학적인 원칙에 따라 채택되었습니다. 그것은 구별합니다 : staphyloderma, 주로 부속기 주위의 피부에 영향을줍니다 (피지선 모낭, 땀샘). 스트렙토 마마는 자연스러운 개구부와 혼합 된 스트렙토 - 포도상 구균 감염을 중심으로 매끄러운 피부에 영향을 미친다. 세 그룹의 각각에서 병변의 깊이에 따라 표면과 깊은 형태가 구별됩니다. 또한, 농포 성 피부 질환은 일반적으로 (옴, 습진, 아토피 성 피부염) 가려움 기존의 피부병을 배경으로 개발하는 합병증으로, 피부에 손상 및 보조를 결과, 일차로 나누어진다. 과정의 기간에 따라, 급성 및 만성 pyoderma는 구별됩니다. 포도상 구균은 일반적으로 피부 부속기 (모낭, 아포크린 땀샘)와 관련이 있습니다. 그들은 깊은 농포의 형성을 특징으로하며, 그 중심에는 화농성 삼출물이 채워진 공동이 형성됩니다. 주변부에는 홍 반성 부종성 염증성 피부의 영역이 있습니다. 화농성 과정은 흉터 형성으로 끝납니다 (그림 1). 구균 농피증 종종 자연 개구 (입, 코) 주위의 부드러운 피부에 개발 형성 phlyctenas 시작 - seropurulent 콘텐츠를 포함하는 내부 방광 배 타이어 새깅 배치면. 얇은 벽인 flikteni가 빠르게 열렸으며 내용물이 피부 표면에 쏟아져 꿀 - 노랑층 껍질이 줄어 들었습니다. 이 과정은자가 중화의 결과로 주변부로 퍼지기 쉽다 (그림 2). 포도상 구균은 종종 남성과 연인을 겪습니다 - 여성과 어린이들.
외국 문헌에서 모든 PCT는 실질적으로 S. aureus와 pyogenic b - 용혈성 연쇄상 구균 (주로 A 군)에 의해 유발되고 변하지 않은 피부 (모낭염, 농가진, 일란 형)에서 발생하는 일차성 치열 병, ; 가려움증 및 긁기 (알레르기 성 피부염, 건선, 옴, 고환염 등)를 수반하는 피부병뿐만 아니라 피부 병변 또는 수반되는 체세포 병리 (예 : 궤양, 당뇨병 성 발 궤양, 동물에 물린 감염, 수술 후 상처 및 외상 후 감염)의 배경에서 발생하는 이차성 편막종 등); 가장 심각한 형태의 PCMT를 나타내는 괴사 성 감염 (다균 셀룰 라이트 병인 - 시너지가있는 cellulitis, 괴사 성 근막염, monecrosis - 가스 괴저) (그림 3). 이 병리학에서, 병변의 깊이와 정도를 결정하는 것이 외과의에게 우선 순위입니다. 외과 적 치료만으로 감염의 확산 정도가 가장 정확하게 결정될 수 있습니다. 이 환자의 초기 관리는 같습니다. 그것은 조기에 외과 개입과 적절한 항균 요법의 임명으로 이루어져있다.
ICT 치료
피부 세균 감염 환자의 치료는 포괄적이어야하며 (병인학 적 및 병리학 적) 환자의 철저한 정신 분석 검사, 임상 검사 및 검사실 검사를 거친 후에 실시해야합니다. 수반되는 질병을 확인하고 치료하고, 국소 감염의 병을 스크리닝하고, 장기 지속성 과정의 경우 면역 정지 연구를하는 것이 필요합니다. ICT 환자의 항 정신병 치료의 주된 유일한 방법은 항생제입니다. 급성 비 유행성 표면 과정 (농가진, 모낭염, 손톱 주위염)의 경우, 항생제와 멸균제의 국소 사용으로 치료가 제한 될 수 있습니다. 다른 모든 경우에는 전신 항생제 치료가 필요합니다.
전신 항생제 치료의 목적은 종기 (특히 얼굴과 목의 국소화), 종기, 수 지염, 과피, 봉와직염과 같은 종괴의 심한 형태입니다. 나열된 세균성 피부 감염은 길고, 종종 만성적 인 반복 코스이며,이 과정의 유병율이 높으며, 발열, 두통, 약화 및 지역 합병증 (림프절염, 림프 염)의 발생과 같은 일반적인 중독의 증상을 동반합니다. 항 정신병 제로서 세균성 피부병 - 라임 병의 치료에 항생제가 사용됩니다. 그들은 여드름 vulgaris 치료에 선택의 약물입니다. dermatovenereology에서 항생제는 전염성 피부병 및 성 감염증 (STIs)으로 인한 질병 치료에 널리 사용됩니다.
항생제를 처방하기 전에 다양한 항생제에 대한 미생물의 감수성을 결정하여 고름을 뿌리고 연구 결과에 따라 적절한 약물을 처방하십시오. 그러나 이것이 항상 가능하지는 않습니다. 특히 감염의 합병증의 위험이나 개발이있는 경우 특히 그렇습니다. 현대 문학의 분석과 우리의 임상 경험이 보여 주듯이, 오늘날 다음과 같은 항생제 그룹이 피부 박테리아 감염 치료에 가장 많이 사용됩니다. 1. 베타 - 락탐 : a) 천연 페니실린, 듀란트 형태 및 반합성 페니실린; b) 세 팔로 스포린 (1-4 세대). 2. Macrolides. 3. 테트라 사이클린. 4. 플루오로 퀴놀론.
최근 몇 년 동안 Pococcus 균주의 압도적 인 수가 페니실린의 항균 활성을 억제하는 효소 b-lactamase (페니실린 분해 효소)를 생산하는 능력을 획득했기 때문에 페니실린 및 그 듀란트 제제는 ICMT 치료에 거의 사용되지 않는다. 또한 β- 락탐은 알레르기 반응의 빈도가 높은 약물입니다.
테트라 사이클린, 아미노 글리코 시드는 현재 사용 빈도가 훨씬 적습니다. 이것은 심각한 항생제에 대한 내성 균주의 수가 많고 (심각한 치료 효과를 의미 함) 심각한 부작용이 존재하기 때문입니다. 테트라 사이클린은 임신, 어린이 및 간부전 환자에게 금기임을 기억해야합니다.
플루오로 퀴놀론은 비뇨 생식기 감염의 병원균에 대한 민감도가 높기 때문에 주로 성병 치료에 사용되며, 다른 항생제 그룹이 효과가 없을 때만 사용됩니다. 그러나 중추 신경계의 질병, 임산부 및 소아과에서의 사용 범위는 제한되어 있으며 주로 건강상의 이유로 지정됩니다. fluoroquinolone의 감광 효과와 관련 예방 조치, 특히 봄과 여름에 잊지 말아야 할 필요도 있습니다 [10].
현대의 의료 행위에는 항생제 선택에 대한 구체적인 요구 사항이 있습니다. 우선, 약물은 광범위한 항균 작용을 나타내며 미생물 제제에 대한 항생제 내성을 최소한으로 나타내야하며 심각한 부작용이없고 알레르기 반응을 일으킬 위험이 적으며 환자 (구강 형태의 존재, 편리한 투약 요법)와 합리적인 가격이어야합니다. 또한 항생제가 다른 약물과 임상 적으로 유의 한 상호 작용을 일으키지 않는 것이 매우 중요합니다. 현재까지, macrolide 항생제는 이러한 요구 사항을 완벽하게 준수합니다.
분류 및 메커니즘
약물 치료 작용
매크로 라이드
50 년 이상 Macrolides는 임상 실습에 널리 사용됩니다. 이 그룹의 첫 번째 천연 항생제 인 에리스로 마이신 (Streptomyces erythreus의 대사 산물)은 1952 년에 얻어졌습니다. Macrolides는 화학 구조와 기원으로 분류 할 수 있습니다. 이 종류의 항생제의 화학 구조의 기초는 거대 고리 락톤 고리입니다. 고리의 탄소 원자 수에 따라 마크로 라이드는 14, 15 및 16 원으로 세분됩니다 (표 2).
매크로 라이드에는 3 세대가 있습니다.
a) 1 세대 : 에리스로 마이신, 올 레돈도 마이신;
b) 2 세대 : 스피라 마이신, 로시 스로 마이신, 호사 마이신, 클라리 트로 마이신 등.
c) 3 세대 : azithromycin (Azitral).
매크로 라이드의 항균 효과는 미생물 세포의 리보솜 단백질 합성을 위반하여 병원균의 번식 과정을 저해하는 것에 기인한다. 그들은 주로 염증의 급성기에 그들의 임명의 적절성을 결정하는 정균 효과가 있습니다. 마크로 라이드는 "조직 항생제"에 속한다. 신체에 분포 될 때, 그들은 주로 혈류가 아니라 염증이있는 장기와 조직에 축적되어 고농축의 약물을 생성합니다. 체내에 잘 분포되어있는 macrolides는 β-lactam 항생제에서 현저히 초과하는 histohematological barrier (혈액 뇌를 제외하고)를 극복 할 수 있습니다. 그러나 널리 퍼진 (그리고 종종 비합리적인) 적용은 오히려 신속하게 병원균, 특히 포도상 구균의 에리스로 마이신 저항성 균주의 높은 비율을 나타냈다. 이는 임상 적으로 에리스로 마이신의 사용을 현저하게 줄였다 [11].
macrolides에 대한 관심은이 그룹의 새로운 항생제 인 azalides (특히 azithromycin)가 출현 한 후 XX 세기의 80 년대 초반에 다시 나타났습니다. 아지트로 마이신은 에리스로 마이신을 기본으로 1983 년에 합성되었다. 약물 동력 학적 특성을 가진 약물은 전임자의 모든 지표를 능가했으며 새로운 항생제 인 azalides의 첫 번째 대표자가되었다. 아지트로 마이신의 독창성은 탁월한 약물 동태 학에 기반을두고 있습니다. 아지 스로 마이신은 산성 환경에서 안정적이므로 섭취 후 잘 흡수됩니다. 섭취와 동시에 섭취하면 흡수가 50 % 감소하므로 식사 전 1 시간 또는 2 시간 후에 약물을 복용합니다. 아지트로 마이신 분자의 친 유성은 장내에서의 높은 수준의 흡수뿐만 아니라, 약물의 우수한 침투력을 조직에 제공한다. 혈액에서 아지트로 마이신이 조직으로 급속하게 침투하는 것은 아지트로 마이신이 혈액 단백질에 결합하는 정도가 낮기 때문에 세포 및 조직에 영향을 미치는 감염에서 신속한 치료 효과를 얻을 수 있습니다. 혈류 농도보다 10-100 배 높은 병소 부위의 약물 농도가 높으면 병원성 초점에 적극적으로 영향을 미치므로 신속한 임상 효과와 신속한 회복이 보장됩니다. 현대의 매크로 라이드 (특히 아지트로 마이신)는 S. pyogenus, S. aureus, S. pneumoniae, 일부 그람 음성균 (gonokoki), 세포 내 병원체 (특히 Chlamidia trachomatis와 Ureaplasma urealyticum)와 같은 병원체에 가장 효과적이다, dermatovenerological 연습 [12]에 그들의 높은 요구를 설명합니다.
2 세대 마크로 라이드의 항균 활성에 중요한 것은 호중구와의 상호 작용입니다. 호중구 내부로 침투하여 고농축을 생성하는 능력으로 인해, 많은 macrolides는 이러한 세포의 기능을 적극적으로 변형 시키며, 특히 chemotaxis, phagocytosis 및 kill 활동에 영향을 미친다. 이 항생제의 항균 효과와 함께 적당한 항 염증 작용이 있습니다. 대 식세포 줄기 세포를 활성화시킴으로써 염증 세포에 침투하여 염증 세포로 이동시킬 때 염증 세포로 이동합니다. 이러한 약물의 독특함은 철저한 항생제 효과가 있다는 사실에 있습니다. 즉, 철회 후 5-7 일 동안 염증 치료에 집중력을 유지합니다. 이 사노 게 네스 효과로 3-5 일을 넘지 않는 짧은 치료 과정과 편리한 투약 요법 (하루 1 회)을 개발할 수있었습니다. 이것은 차례 차례로 치료의 순응을 보장하고 환자의 삶의 질을 향상시킵니다. 급성 및 만성 감염의 치료에서 활동성 병원균과 관련하여 IPC보다 수배 높은 항생제의 농도 인 감염의 초점에서 만들 수있는 azithromycin의 가장 두드러진 후기 생리 효과. 최근에, 건강한 지원자에 대한 실험에서 아지트로 마이신의 면역 조절 효과의 증거가 얻어졌다. 면역 조절 효과의 첫 번째 단계는 호중구 탈과립과 산화 폭발로 보호 기작의 활성화에 기여합니다. 병원균 박멸에 이르렀을 때 염증 반응의 중증도를 최소화하는 IL-8 생산의 감소와 호중구 세포 사멸의 자극이 관찰되었다.
다른 항생제와 비교하여 천연 및 반 합성의 Macrolides는 인체의 정상적인 미생물에 최소한의 영향을 미치며 dysbiosis를 유발하지 않습니다. 그러므로, 아지트로 마이신은 매우 효과적 일뿐만 아니라 최소의 금기 사항을 가진 가장 안전한 항생제로 간주됩니다. 바람직하지 않은 반응은 일반적으로 섭취하는 경우 매우 드물며 5 %를 초과하지 않습니다. 가장 빈번한 부작용은 위장관 증상 (구역, 상복부 지방의 무거움)으로, 일반적으로 경미하며 약물 중단을 요구하지 않고 식사 후 의약품을 복용하는 동안 신속하게 통과합니다 [11].
아지트로 마이신의 임상 효능
비교 연구에 따르면, 외래 환자에서 사용되는 항생제 중 ICMT의 경우, 신세대의 매크로 라이드가 가장 효과적이며 주로 15- 및 16- 멤버 (아지트로 마이신, 호사 마이신, 로시 스로 마이신)입니다. 국소 피부과 학적 관행에서 아지트로 마이신 (azithromycin)을 사용하여 20 년 동안 긍정적 인 경험이 축적되었습니다. 피부과에서는 피부 및 연조직의 포도상 구균 및 연쇄상 구균 병변 (furuncle, 농가진, 봉와직염)에 대한 기본 치료법이며 성병 치료를위한 venereological practice에서 기본 치료법입니다. 대부분의 macrolides와는 달리, azithromycin은 다른 약물과 임상 적으로 중요한 상호 작용이 없습니다. 이것은 사이토 크롬 P450 복합체의 효소에 결합하지 않으며, 그 결과이 방식으로 대사되는 약물과의 약물 상호 작용의 반응을 나타내지 않습니다. 실제 임상 실습에서 ICMT를 앓고있는 대부분의 환자에게는 적절한 치료를받는 배경이나 관련 질병이 있기 때문에이 속성은 중요합니다. 좋은 내약성과 부작용이 없다는 점과 더불어 macrolides (azithromycin)가 다른 항생제와 비교하여 다른 무조건적인 이점을 가지고 있다는 사실을 강조 할 필요가있다. 이것은 임산부와 어린이에게 주어질 수 있다는 것이다.
현재 임상 실습에서 가장 일반적으로 사용되는 약물 중 하나는 제약 회사 인 Shreya Life Sciences에서 생산 한 Azitral (아지트로 마이신)입니다. Azitral (azithromycin)은 PCT와 비뇨 생식기 감염의 치료에 사용 된 macrolide 항생제 그룹의 azalide 하위 그룹의 최초 대표자 인 원래의 azithromycin과 유사합니다. 연구에 따르면 3 일 동안 500mg의 단일 용량으로 처방 된이 약의 임상 효능은 가장 널리 사용되는 항균제의 효과와 비교됩니다. 이것은 항생제 치료의 일반적인 과정을 감소시키기 위해 2 ~ 3 회 허용하고, Azitrala의 독특한 약동학 프로파일은 1 일 1 회 섭취와 치료의 높은 순응도를 제공한다.
비뇨 생식기 감염의 주요 원인 물질을 다루는 약물 동 역학 및 특이한 스펙트럼의 항생제 작용으로 인해 azithromycin은 임신하지 않은 여성에서 만성 요로 감염증과 PID를 비롯한 복합성 STI 치료의 첫 번째 선택 약물이며 임신 중에이 질병을 치료할 수있는 대체 수단입니다. 아지트로 마이신 (Azitral) 1g을 1 회 복용하면 전립선과 자궁의 조직에서 일주일에 그 농도가 C. trachomatis (0.125μg / ml)의 경우 42.5 회, 자궁 경관의 경우 12 회 치료제 이 감염을 치료하기위한 농도. 더욱이, 2 주 후에조차 전립선 조직에서 아지트로 마이신의 치료 농도는 C. trachomatis에 대한 IPC보다 13.6 배 더 높다. 저자들은 C. trachomatis가 식생되는 조직에서 약물의 높은 치료 농도가 6-8 발달주기 동안 유지된다는 것이이 기술과 정확히 일치 함을 입증했다. 얻은 데이터는 Azitral (주당 1g, 코스 용량 3g)의 맥박 요법의 높은 효능을 나타냅니다. 만성 chlamydial urethroprostatitis과 관련된 mycouroaplasma 및 gardnerellezna 감염의 복합 치료. Azitral은 환자가 잘 견딜 수 있고, 합리적인 가격을 가지며 따라서 복잡한 유뇨 생식기 클라미디아와 PID의 치료에 널리 사용될 수 있다는 점에 유의하는 것이 중요합니다 [16,17].
ENT 기관 및 피부의 다양한 국소화 된 포도상 구균 감염으로 6 개월에서 3 년 사이의 30 명의 소아에서 아지 스로 마이신의 효능, 안전성 및 내약성을 연구 한 결과 azisromycin (Azitral)은 항 포도 구균 페니실린에 비해 효과가 떨어지지 않았다. 주요 임상 증상 및 국소 염증 변화의 빠르고 안정적인 역 동역학을 특징으로하는 높은 효능과 함께 100 %의 사례에서 약물의 내약성이 우수하고 모든 어린이에게 부작용이 나타나지 않았습니다. 광범위한 항균 활성, 약물 동태, 부작용의 비율이 낮고 다른 마크로 라이드에 비해 많은 장점이있어 어린이의 다양한 피부 감염 과정 (농가진, furunculosis, folliculitis, cellulitis, paronychia)에서 약물 사용의 우선 순위를 결정합니다. 임상 실험에 의해 입증 된 소아과 진료에서 아지트로 마이신의 효과는 b- 락탐 항생제의 대안으로, 그리고 악화 된 알레르기를 앓는 소아에게 선택 약물로 추천합니다 [18,19].
항생제의 선택을 결정하는 가장 중요한 약리학 적 지표 중 하나는 비용 / 유효성 비율입니다. 성공적으로 치료 된 환자의 비율에 대한 의약 치료 비용 (경구 용 약물의 경우 코스 비용의 비용과 동일)의 비율로 정의됩니다. 현존하는 아지트로 마이신 제제 중 Azitral이 최적의 가격 - 성능 비율을 제시한다는 사실에주의해야한다.
항생제 치료의 비효율은 주로 사용 된 약물에 대한 감수성의 감소로 결정된다는 것이 알려져 있습니다. 현재 아지트로 마이신에 대한 임상 적으로 유의 한 내성은 없다. 항생제 내성의 모니터링에 따르면, MCMT 병원균 중 아지트로 마이신 및 다른 마크로 라이드에 대한 내성은 2-10 %를 초과하지 않는다. 항생제 아지트로 마이신에 대한 러시아 영토에서 분리 된 S. pyogenes 균주의 민감도는 92 %이다. 많은 연구에서 나타난 바와 같이, 아지트로 마이신의 임상 효능은 테트라 사이클린 및 b- 락탐 항생제의 임상 효능보다 높다. 아지트로 마이신 5 일 코스 및 cephalexin 10 일 투여의 심부 포도상 구균에 대한 효능에 대한 비교 임상 및 미생물 학적 연구는 마크로 라이드의보다 높은 치료 활성을 나타냈다. 아지트로 마이신의 적용시 병원균의 박멸은 94 %에서 관찰되었으며, cephalexin은 90 %에서, 임상 적 치료는 56 %에서 53 %였다. 동시에, 약물의 중단을 요구하지 않는 부작용의 빈도는 5 %를 초과하지 않으며 에리스로 마이신 (14 %까지) 또는 구강 형태의 b- 락탐에 비해 현저히 낮습니다 [21,22].
따라서, 아지트로 마이신은 광범위한 항균 작용, 그것에 민감한 감염에 대한 높은 제균 활성, 염증성 초점에서의 선택적 작용에 의한 높은 생체 이용률, 낮은 독성, 최소의 부작용 및 편리한 투여 방식을 갖는다. 따라서이 약은 합리적인 항생제 요법의 현대적 요건을 충족 시키며 피부 생물학적 관행에서 효과적으로 사용하도록 권장 될 수 있습니다.
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헤르페스 감염은 바이러스 성 질환 중 선두 위치 중 하나입니다.
전신 항생제 시장
항생제는 제약 시장에서 가장 많은 대표자입니다. 현재 러시아에서는 약 15 개의 다른 항생제가 사용되고 있으며 약물의 수가 340 개를 초과합니다.
모든 항생제는 화학 구조와 작용 기전의 차이에도 불구하고 여러 가지 독특한 특성을 가지고 있습니다. 첫째, 대부분의 다른 약물과는 달리, 그들의 표적 수용체는 인간 조직이 아니라 미생물의 세포에 존재합니다. 둘째, 항생제의 활성은 일정하지는 않지만 약제 내성 (저항성)의 형성으로 인해 시간이 지남에 따라 감소합니다. 항생제 내성은 피할 수없는 생물학적 현상이며이를 예방하는 것은 거의 불가능합니다. 셋째로, 항생제 내성 미생물은 고립 된 환자뿐만 아니라 시간과 공간으로 구분되는 다른 많은 사람들에게도 위험합니다. 따라서 항생제 내성과의 싸움은 이제 세계적으로 자리 잡았다.
연구 기관인 IMS Health에 따르면 2010 년 시스템 항생제 시장에서 200 억 루블에 달하는 약 3 억 7 천만 개의 패키지가 판매되었습니다. 도매가로. 2009 년과 비교하면 매출액은 실제 기준으로 3.9 % 감소한 반면 루블 (ruble) 기간에서는 시장이 약간 증가 (+ 0.7 %)했습니다.
항생제 중 cephalosporin은 돈으로 (22.9 %) 앞서있다. 두 번째 위치는 반합성 페니실린 (18.6 %)이 차지하고, 세 번째 위치는 플루오로 퀴놀론 (12.6 %)이 차지합니다. 2010 년에는 니트로 퓨란 (2009 년 대비 27.0 %)에서 가장 큰 금전 판매 증가가 관찰되었습니다. 물리적 측면에서 볼 때, 카파 페 넴의 상대적으로 작은 시장에서는 판매량이 2 배 이상 증가한 것으로 나타났습니다.
항생제 판매량의 약 50 %가 약국에서 이루어지고, 나머지는 ONLS 프로그램을 통해 병원 부문을 통해 판매됩니다 (1 % 미만). 항균제 시장의 중요한 특징은 약 100 %의 처방전으로 판매된다는 것입니다.
금전적 인 항생제 시장의 약 절반이 서유럽 및 동유럽에서 생산되는 약물을 설명합니다. 동시에 러시아 생산자의 가치 측면에서의 점유율은 19.3 %이며, 물리적 측면에서 54.9 %이다 (그림 2). 고려중인 의약품 그룹의 가격 분할을 분석하는 것은 흥미로운 일이다 (그림 3).
2009 년과 비교하여 주류 부문 (1 팩당 100 ~ 300 루블)의 의약품이 매출의 주요 부분을 차지하며 +1.5 % 포인트 낮은 가격대의 약물 비중 감소로 인해 (그림 3).
우리는 러시아 항생제 시장의 발전 추세를 (각 그룹의 상태를 고려하여)보다 상세히 고려해 보겠다.
세 팔로 스포린
세 팔로 스포린은 그람 양성균과 그람 음성균에 의한 감염 치료에 가장 일반적으로 처방되는 항생제입니다. IMS Health에 따르면 2010 년 러시아에서의 세 팔로 스포린 판매량은 63 억 루블 또는 1 억 5150 만 팩에 달했다. 전년과 비교했을 때 세 팔로 스포린 (cephalosporin) 부문은 신체적으로 8.1 % 성장했다. 이 부문의 리더는 Ceftriaxone, Cefotaxime 및 Cefazolin 브랜드를 보유한 Biotech입니다.
반합성 페니실린
Semisynthetic 페니실린 - 항균제의 러시아 시장에서 두 번째로 큰 세그먼트. 반합성 페니실린은 다양한 천연 항생제 또는 이들의 생합성 중간 생성물을 화학적으로 변형시켜 얻은 화합물이다. IMS Health에 따르면 2010 년이 그룹의 판매량은 51 억 루블로 작년 수준 인 12.4 %를 초과했습니다. 그러나, 자연적인 양에서, 시장은 577 백만개의 팩에 7.7 %에 의하여 내렸다. 이 분야의 선도적 인 위치는 Amoxiclav (Novartis), Flemoxin Soluteb (Astellas Pharma), Augmentin (GlaxoSmithKline), Amoxicillin Ampisid와 같은 약품이 차지합니다.
플루오로 퀴놀론
플루오로 퀴놀론은 내성, 다기능 미생물 균주. 이것은 돈면에서 세 번째로 큰 그룹입니다. 2010 년의 플루오로 퀴놀론 (Fluoroquinolone) 판매량은 34 억 루블로 작년보다 7.7 % 증가했습니다. 실제적으로, 세그먼트는 14.2 % 성장하고 299 mln 팩에 도달했습니다. 금전적 측면에서 매출의 선도적 인 위치는 Tsiprolet 같은 약물 (Reddy 박사의 연구소를) 가지고, nolitsin (KRKA), Tavanik (사노피 - 아벤티스). 그룹의 구성원 중에서는 순위에서 4 위에 바이엘에 의해 제조 원래의 약물 Aveloks® (목시 플록 사신)를 주목하는 것이 중요하다. 2010 년 약물의 판매 볼륨 96 천원. 포장을 RUR 80,700,000의 양.. 에 비해 지난해 Aveloks®는 주입의 형태 (+ 34.1 %)에서 특히 중요한 가치 측면에서 긍정적 인 매출 성장 (+ 11.3 %)을 보였다. 급성 부비동염, 지역 사회 획득 폐렴, 만성 기관지염의 급성 악화뿐만 아니라 피부의 복잡하고 복잡한 감염, 피하 구조와 부드러운 조직 (미생물 감염 (polymicrobial infections) 포함) 복잡한 복강 내 감염, 골반 장기의 합병증이 염증성 질환 : Aveloks®는 대부분의 감염과 경험적 단독 요법에 사용됩니다.
아 잘 리드
Azalides - 광범위한 항생제. 그 중에서도 아지 스로 마이신은 식세포에 침착되고 그 속에 흡수 된 박테리아에 작용할뿐만 아니라 신체의 다양한 세포를 쉽게 침투 할 수있는 가장 잘 알려져 있습니다. IMS Health에 따르면 2010 년이 그룹의 판매량은 25 억 루블로 작년 수준 인 9.3 %를 초과했습니다. 포장에서 판매량은 23.1 % 증가하여 1120 만에 이르렀다. 아자 리드 가운데 지도자는 Sumamed (Teva), Azithromycin (Vertex), Hemomitsin (Stada), Azitroks (Pharmstandard), Sumamed forte (Teva).
마크로 라이드
Macrodids는 호흡기 및 요로 감염을 치료하는 데 널리 사용됩니다.
2010 년에는 매크로 라이드 항생제가 러시아 시장에서 21 억 루블로 판매되었습니다. (2009 년 대비 5.9 %) 또는 960 만 팩 (-7.9 %)으로 나타났습니다. 이 그룹의 리더는 Vilprafen (Astellas Pharma), Klacid CP (Abbott), Macropen (KRKA), Fromilid (KRKA), Rovamycin (Sanofi-aventis)와 같은 약물입니다.
결합 된 항생제
2010 년 결합 항생제 부문은 2009 년에 비해 14.9 % 증가하여 19 억 루블을 달성했습니다. 실제적으로, 그것의 양은 22.5 백만개의 팩에 도달했습니다. 선도적 인 위치는 Tienam (Merck Sharp Dohme), Sulpperazon (Pfizer), Sulpperacef (Abolmed), Sultsef (Medochemie), Oletetrin ( "Biotech")와 같은 약품이 차지합니다.
카바 페넴
카바 페넴은? 락탐입니다. 페니실린 및 세 팔로 스포린과 비교하여 박테리아 β- 락타아제의 가수 분해 작용에 내성을 가지며 더 넓은 활성 스펙트럼을 갖는다. 그들은 원내 약제와 같은 다양한 국소 화의 심한 감염에 사용되지만, 생명을 위협하는 감염의 경우에는 일차적 인 경험적 치료로 간주 될 수 있습니다. carbapenems 시장은 작습니다. 현재 판매량은 16 억 루블에 불과한 320,000 개 패키지입니다. carbapenems의 선두 주자는 Meronem (AstraZeneca), Doriprex (Janssen Cilag), Invanz (Merck 날카로운 dohme), Meropenem Spencer (Incomed S. PVT), Meropenabol (Abolmed)입니다.
테트라 사이클린
테트라 사이클린은 광역 항생제입니다. 그들은 그람 양성균 및 그람 음성 박테리아, 마이코 플라스마 및 세포 내 기생충 (리케차, 레지오넬라 및 클라미디아)에 대해 활성입니다. 러시아의 테트라 사이클린 분절의 발전은 긍정적 인 동역학을 특징으로합니다. 2010 년 말 판매량은 5 억 7,780 만 루블의 1,180 만 개에 달했습니다. 2009 년과 비교하여 부문 별로는 12.5 %, 금액 기준으로는 23.4 % 성장했습니다.
테트라 사이클린 가운데 주요한 상품명은 Unidox Solutab (Astellas Pharma), Tetracycline ( "Belmedpreparaty"), Doxycycline ( "Belmedpreparaty"), Tigatsil (Pfizer), Vidoktsin ( "Abolmed")입니다.
아미노 글리코 시드
아미노 글리코 사이드의 주요 임상 적 중요성은 호기성 그람 음성 박테리아에 대한 그들의 활성에있다. 2010 년 러시아 연방의 아미노 글리코 시드 판매량은 4 억 7,170 만 루블 또는 1340 만 패키지에 달했다. 그러나 2009 년과 비교하여 팩 판매는 21.7 % 감소했습니다.
aminoglycosides의 선두 주자는 Amikacin ( "Farm-Center"), Netromycin (Merck Sharp Dohme), Gentamicin (KRKA), Selemycin (Medochemie), Toby (Novartis)와 같은 항생제입니다.
글리코 펩티드
글리코 펩타이드는 주로 MRSA 및 장구균에 대한 정균 효과가 탁월하고 활동 범위가 좁은 항생제 군입니다. 2010 년 글리코 펩타이드의 판매량은 3 억 3738 만 루블로 작년보다 16 % 증가했습니다. 자연적인 양에서, 세그먼트는 815 천개 팩에 23.8 % 성장했습니다. Edicin (Novartis), Vancomycin (Teva), Vankorus ( "Farm-Center")와 같은 약물은 글리코 펩티드 중에서 선두에있다. Vero-Vancomycin ( "Veropharm"), Vancomabol ( "Abolmed").
니트로 퓨란
니트로 퓨란은 의학적 치료에 널리 사용됩니다. 그들은 대부분의 항생제에 비해 임상 적 효능이 떨어지며 급성 형태의 단순하지 않은 요로 감염뿐 아니라 장 및 원생 동물 감염의 치료에도 주로 사용됩니다.
2010 년 러시아의 니트로 퓨란 판매량은 물리적 측면에서 14.4 %, 가치 측면에서 27.0 % 증가하여 1230 만 팩 (279.5 백만 루블)을 기록했습니다. 세그먼트의 지도자 중 Furamag 50 ( "Olaine HFZ"), Furagin ( "Obolenskoye"), Furadonin ( "Olaine HFZ"), Furamag ( "Olaine HFZ")와 같은 약물을 언급해야합니다.
옥시 퀸 라인
그룹 옥시 퀴놀린의 제조는 광범위한 항균 작용을 가지며 그람 양성균 및 그람 음성 박테리아에 대해 고도로 활성이다. 러시아 연방에서이 그룹은 5-NOK (Novartis)와 Nitroxoline ( "Irbit HFZ")의 두 약물로 대표됩니다.
페니실린
페니실린은 그람 양성균에 의한 감염에 가장 일반적으로 처방 된 약제입니다. 이 그룹에는 1940 년대 초반부터 임상 실험에 사용되어 온 벤질 페니실린이 조상 인 천연 페니실린 만 포함됩니다. 2010 년 말까지 러시아 연방에서의 페니실린 판매량은 물리적 측면에서 8.6 %, 가치면에서 11.7 % 감소하여 1 억 2 천 2 백 2 십만 루블의 2,300 만 배럴에 달했다. Benzylpenicillin ( "Biotech"), Bicillin-5 ( "Farm-Center"), Bitsillin-3 ( "Farm-Center"), Phenoxymethylpenicillin ( "Biotech"), Existenillin ( "Biotech")은 국내 생산의 페니실린이 러시아에서 가장 인기가있다. (Sanofi-aventis).
Linkosamides
Lincosamides는 정균 또는 살균 특성을 지니고 있습니다 (몸의 농도와 미생물의 감도에 따라 다름). 그들은 그람 양성 구균 (주로 2 차 약제)에 의한 감염과 포자를 형성하지 않는 혐기성 식물에 사용됩니다. IMS Health에 따르면 2010 년에 linkozamides의 판매량은 1 억 4 천 7 백만 루블에 달하는 350 만 개에 달했습니다. 세그먼트에서 선도적 인 위치는 마약 Lincomycin (Belmedpreparaty), Clindamycin (Stada), Dalatsin C (Pfizer), Linkotsin (Pfizer)에 의해 취해진 다.
설파 닐 아미드
최근 몇 년 동안 술폰 아미드의 임상 적 사용은 활성 때문에 현저히 감소했으며, 현대 항생제보다 현저히 떨어지며 독성이 강하다. 또한 설폰 아미드의 장기간 사용으로 인해 대부분의 미생물이 항생제에 내성을 갖게되는 것이 중요합니다. 현재 Sulfadimethoxin ( "Biotech"), Sulfadimezin ( "Irbit KHFZ"), Sulfalen ( "Obolenskoye")은 러시아 연방에서이 그룹의 3 개 의약품 만 대표합니다.
따라서 전신 항생제 시장의 다음 특징을 구별 할 수있다.
- 판매 성장 둔화.
- 항생제 15 개 그룹 이상이 시판되고 있으며, 세 팔로 스포린은 화폐 판매 측면에서 선두 주자입니다.
- 러시아의 전신 항생제 시장은 주로 외국 제네릭 의약품 시장이다.
- 약품 판매는 주로 약국 부문을 통해 이루어집니다.
- 거의 모든 항생제는 처방약입니다.
피규어, 테이블 - 응용 프로그램
출처 : Journal Russian Pharmacies No. 21 (2010)
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코크 레인
만성 부비동염 환자에게 전신 (구강, 구강) 또는 국소 (코를 통해 전달) 항생제의 효과와 피해에 대한 증거를 검토했습니다.
만성 부비동염은 코와 부비동의 염증 (코, 눈, 볼 뒤에 공기가 충만한 공간)으로 나타나는 일반적인 증상입니다. 환자는 비강 울혈, 코 출혈 또는 콧물, 얼굴에 통증이나 압박감 및 / 또는 냄새 감각 (hyposmia) 감소 등 12 주 이상 다음 증상 중 적어도 두 가지 이상을 앓고 있습니다. 어떤 사람들에게는 코 점막과 부비동 내부에 점액질이 포도처럼 부어 오르는 비강 폴립이 있습니다.
우리는 293 명의 참가자를 대상으로 한 5 건의 무작위 대조 연구 (RCT)를 포함시켰다. 연구는 작았 다 (43 명에서 79 명). 네 가지 연구는 다섯 번째 자녀 인 성인을 대상으로했습니다. 3 건의 연구에는 비강 폴립이없는 만성 부비동염 환자가 포함되었으며, 한 연구에는 용종이 있거나없는 사람이 포함되어 있었고 마지막 연구에는 용종이있는 사람 만 포함되었습니다. 모든 연구에서 서로 다른 구강 항생제를 사용했습니다. 어떤 연구도 국소 항생제의 사용을 고려하지 않았다. 환자들은 항생제를 항균제와 항염증제로 다양한 기간 동안 받았다. 그러나 모든 경우에 우리는 3 개월 후에 결과를 평가할 기회를 가졌다. 항생제를 위약과 비강 내 (비강) 스테로이드 또는 경구 용 스테로이드와 비교했다. 한 연구에서는 코 관개를위한 생리 식염수 용액과 함께 항생제를 추가 치료로 사용했으며 대부분의 사람들은 비강 내 스테로이드를 투여 받았다.
주요 결과 및 증거의 질
위약과 비교했을 때 (3 개 연구에서) 치료 종료 시점 (3 개월)에 만성 부비동염 환자 (폴립없이)에서 경구 항생제를 사용할 때 건강과 관련된 삶의 질을 개선한다는면에서 적당한 품질의 증거가 (한 연구에서) 나타났습니다. 그러나 삶의 질 향상이 (3 개월 후) 계속 유지되는지는 불분명하다. 항생제를 사용하면 소화 장애 및 알레르기 반응 (발진 또는 피부 자극)이 발생할 수 있지만 명확하지 않으며 증거의 품질이 매우 낮습니다.
한 연구에서 항생제는 식염수 및 비강 내 스테로이드와 함께 비강 세척과 함께 사용되었습니다 (위약 및 유사한 치료법과 비교). 치료 후 (3 개월) 또는 치료 완료 후 3 개월 (품질이 좋지 않음)의 건강과 관련된 삶의 질 (quality)에 유의 한 차이가 있는지 여부는 분명하지 않다. 항생제를 복용하는 사람들의 집단에서 치료 종료시에 더 많은 사람들이 개선을 느꼈을 가능성이 있지만, 두 그룹 모두에서 질병의 증상을 악화시킨 사람들이 있습니다 (품질이 매우 좋지 않음). 그룹간에 위장 장애의 차이가 있는지 여부는 확실하지 않습니다.
한 연구에서 만성 부비동염 환자 (폴립 없음)의 비강 내 스테로이드와 비교했을 때 항생제와 비강 내 스테로이드가 투여 된 그룹간에 (4 가지 다른 증상을 고려한 규모로 측정 한) 질병의 중증도에 차이가 있는지 여부는 불확실했습니다 낮은 품질). 부작용에 대한 정보는 제공되지 않았다.
만성 부비동염과 폴립 환자에서 항생제와 경구 스테로이드를 비교 한 한 연구에서 우리가 사용할 수있는 효능 결과가 제시되지 않았다. 항생제 군에서 위장 장애 나 피부 자극에 차이가 있는지 여부는 불확실했다 (품질이 매우 좋지 않다는 증거).
어떤 연구에서도 심각한 부작용이보고되지 않았습니다.
만성 부비동염 환자에게 경구 항생제가 효과적이라는 증거는 거의 발견되지 않았습니다. 우리는 3 개월 동안 macrolide 그룹에서 항생제를 투여받은 용종증이없는 만성 부비동염 환자의 삶의 질 (질병 특이성)의 약간의 개선과 관련하여 적당한 품질의 증거를 발견했습니다. 개선 정도는 작았으며 (5 점 척도에서 0.5 점) 3 개월 치료 과정의 끝에서만 관찰되었다. 3 개월 후 차이는 발견되지 않았다.
항생제가 위장 장애를 포함한 부작용의 발병과 연관 될 수 있다는 일반적인 인식에도 불구하고, 연구 결과가 작고 매우 적은 수의 사건이보고되었으므로이 검토의 결과는 매우 불확실했다.
이 분야에서 더 많은 연구가 필요하며, 특히 장기적인 결과와 부작용을 평가하는 연구가 필요합니다.