타미플루 ® (타미플루 ®)

독감

2015 년 2 월 11 일 설명

  • 라틴어 이름 : Tamiflu
  • ATC 코드 : J05AH02
  • 주성분 : Oseltamivir (Oseltamyvir)
  • 제조업체 : 독일, Catalent Germany Schorndorf (독일), Ltd. F.Hoffmann-La Roche (스위스)

구성

타미플루 1 캡슐에는 활성 성분 인 oseltamivir (oseltamivir phosphate) + 전분, 크로스 카르멜 로스 나트륨, 나트륨 스테 아릴 푸마 레이트, 젤라틴, 이산화 티타늄, 검은 색 산화철 염료, 붉은 색과 황색, Pidin K30, 탈크 30, 45 또는 75mg이 들어 있습니다.

약물 중 하나의 약병에는 활성 성분 인 oseltamivir phosphate + titanium dioxide, xanthan gum, sodium saccharin, sorbitol, monosodium citrate, permasil Tutti-Frutti가 포함되어 있습니다. 현탁액을 제조 한 후, 오셀 타미 비르의 함량은 밀리리터 당 12mg이다.

릴리스 양식

약물은 10 캡슐의 물집에 젤라틴 캡슐의 형태로, 골판지 다발 한 물집에 방출됩니다. 캡슐은 단단하고 불투명합니다. 캡슐에는 비문 "ROCHE"가있는 회색 케이스와 "30mg", "45mg"또는 "75mg"이라는 비문이있는 연한 노란색 캡이 있습니다. 비문은 하늘색 잉크로되어 있습니다. 각 정제 안에는 흰색과 연 황색의 미세 분말이 들어 있습니다.

30 그램의 용량을 가진 광 보호 병에서 제조 된 현탁액을 제조하기위한 분말 형태의 수단. 키트에는 플라스틱 어댑터와 측정 컵이 달린 투약 주사기가 함께 제공됩니다. 세트는 칸막이가있는 판지 팩입니다. 파우더 자체는 흰색 또는 약간 노란 색이며 특유의 즐거운 과일 향과 맛이 있습니다. 큰 분말, 알갱이. 물과 혼합 한 후에 불투명 한 백색 또는 황색 현탁액이 형성된다.

약리 작용

약력학 및 약물 동태 학

오셀 타미 비르는 프로 드럭이다. 활성 대사 산물 중 하나 인 oseltamivir carboxylate는 인플루엔자 A 및 B 뉴 라미니다 아제의 선택적 억제제이며, 감염된 세포에서 바이러스의 방출을 활성화시키는 효소이며, 특히 호흡기의 상피에서 몸 전체에 유해한 물질이 번식하고 확산되는 원인이됩니다.

바이러스의 복제를 억제하고 병원성을 감소시키는 과정이 있습니다. 질병의 담체에서 배설물 및 배설물의 활성도 감소합니다.

약물은 질병의 진행을 촉진하고 질병의 시간을 단축 시키며 기관지염, 부비동염, 중이염 또는 폐렴과 같은 합병증의 가능성을 줄여줍니다. 12 세 이하 어린이의 임상 연구에 따르면이 질병의 지속 기간이 2 일 단축됩니다.

감염된 환자와 접촉하는 환자를 예방 적으로 사용하면 환자의 가족 구성원이 독감에 걸릴 확률이 92 % 나 낮아집니다.

그것은 도구가 질병에 대한 신체의 싸움의 강도에 영향을주지 않습니다 주목할 만하다, 항체가 정상적으로 생산됩니다. 약물 내성이 임상 적으로 의미있는 경우는 없었다.

오셀 타미 비르 인산염은 위장관으로 급속하게 거의 흡수되어 장 및 에스테라아제 작용에 의해 활성 대사 물로 전환됩니다. 투여 후 30 분 이내에 혈장 내의 활성 대사 물을 검출 할 수있게됩니다. 대사 산물은 2 ~ 3 시간 내에 최대 농도에 도달합니다. 혈장 대사 산물은 오셀 타미 비르보다 20 배 이상 많습니다.

약물 동태 지표는 음식 섭취에 의존하지 않는다는 것을 의미합니다.

활성 물질은 코와 기관지, 폐, 기관 및 중이의 점막에서 발견 할 수 있습니다.

혈장에서 단백질에 대사 물의 결합 정도는 최대 3 %이며, 프로 드러그는 단백질의 거의 절반을 결합하지만, 약 역학 파라미터에는 영향을 미치지 않는다.

약물은 신장과 대변을 통해 제거됩니다 (활성 대사 산물). 반감기는 약 5-10 시간입니다.

심각한 신장 질환으로 고통받는 사람은 신체에서 약물을 제거하는 데 어려움이있을 수 있으며, AUC는 장기 손상의 정도에 반비례합니다. 간장 병리 같은 경우 이러한 패턴은 관찰되지 않았습니다.

노인 환자의 경우 약물의 용량 조절이 필요하지 않습니다.

12 세 미만의 소아에서는 약물의 신진 대사가 가속되고, 약물은 신체에서 거의 2 배 더 빨리 분비됩니다. 이와 관련하여 일일 복용량의 수정이 필요합니다.

사용에 대한 표시

이 약은 인플루엔자 예방 및 치료를 위해 처방됩니다.

인플루엔자 치료를 위해 1 년 동안 약물을 사용할 수 있습니다. 독감이 유행 할 경우 6 ~ 12 개월 어린이에게 약물을 사용할 수 있습니다.

이 약은 감염 후 2 일 이내에 투여 한 경우와 첫 번째 증상에서 가장 큰 효과를 보였다.

또한, 타미플루는 1 년 이상 된 전염병 및 전염병에 감염된 사람들과 접촉 한 후 예방 약으로 사용할 수 있습니다.

이 약을 복용해도 인플루엔자 바이러스에 대한 예방 접종이 대체되지는 않습니다. 도구를 사용하기 전에, 특히 6 개월에서 12 개월 사이의 소아에게서 의사와 상담해야합니다.

금기 사항

  • 당신이 그 구성 요소에 알레르기가 있다면;
  • 6 개월 미만의 어린이;
  • 만성 신부전증이있는 경우, 1 분당 10ml 미만의 크레아티닌을 투여해야합니다.

임신과 수유중인 여성 인 어린이는 6 개월에서 12 개월 사이에주의를 기울여야합니다.

부작용

가장 자주 나타나는 약을 복용 할 때 : 메스꺼움, 구토, 두통, 특히 초기에.

성인 그룹의 환자 및 청소년이 관찰되었습니다 :

어린이는 다음과 같은 이상 반응을 경험할 수 있습니다.

등록 후 기간에는 다음과 같은 부작용 사례가 확인되었습니다 (거의 나타나지 않았지만 약물 복용과 관련이 있는지 여부는 확인되지 않았습니다).

타미플루 사용 지침 (방법 및 용량)

약물은 식사와 관계없이 또는 식사와 상관없이 복용 할 수 있습니다. 일부 환자의 경우, 음식으로 마시면 약물이 잘 흡수됩니다.

1 일 75mg의 표준 용량은 2 부분, 1 캡슐 30mg 및 45mg으로 나눌 수 있습니다.

첫 번째 증상이 나타난 직후, 질병의 첫 번째 날에 치료를 시작하는 것이 좋습니다.

사용 지침 Tamiflu 캡슐 인플루엔자 치료를위한

성인과 13 세 이상 어린이는 하루 2 회 75mg을 섭취합니다. 치료 과정은 5 일입니다.

1 ~ 12 세 어린이의 경우 타미플루 (Tamiflu)를 1 일 60 ~ 150mg의 양을 2 회 복용으로 나누어 지정하는 것이 좋습니다. 치료 과정은 5 일입니다.

복용량은 아동의 체중에 따라 크게 달라집니다 :

  • 최대 15kg - 60mg / 일;
  • 체중이 15 내지 23 kg - 90 mg;
  • 체중이 23 ~ 40 - 하루 120mg 인 어린이;
  • 40mg ~ 150mg을 초과하는 무게.

6 개월에서 1 년까지의 어린이에게는 체중 kg 당 3mg을 1 일 2 회 처방합니다. 치료 과정은 다른 연령 카테고리와 동일합니다.

예방 용 캡슐에 대한 지침

환자와의 접촉 후 2 일 이내에 예방약으로 약을 복용하는 것이 좋습니다.

원칙적으로 1 일 1 캡슐 75mg을 10 일 동안 복용하십시오.

유행하는 동안 하루 1.5 시간 동안 75mg을 마실 수 있습니다.

12 세 미만 어린이를위한 타미플루는 체중에 따라 예방 조치로 처방됩니다 :

  • 최대 15 kg - 하루 30 mg;
  • 1 일 15 ~ 23 kg - 45 mg;
  • 23 내지 40 kg - 60 mg;
  • 하루 40mg 이상 - 75mg.

기금 수령 기간은 10 일입니다.

환자가 캡슐을 삼키는 데 어려움이 있거나 소비가 부적절한 경우 타블렛의 내용물을 찻 숟가락에 부을 수 있습니다. 그런 다음 초콜릿 시럽, 설탕, 꿀, 농축 우유 또는 기타 제품을 용기에 넣으십시오. 그러면 분말의 불쾌한 맛을 감출 수 있습니다. 준비한 제품은 혼합 직후에 소비해야합니다.

정학 준비 지침

  • 바이알의 내용물을 부드럽게 저어 균일하게 분말을 바닥에 뿌리십시오.
  • 그런 다음 52ml의 물을 측정 컵 (적절한 표시에)에 붓습니다.
  • 측정 된 양의 물을 바이알에 넣고 그것을 닫고 15 초 이상 잘 흔들어주십시오.
  • 병에서 뚜껑을 제거하고 목에 어댑터를 삽입하십시오.
  • 병을 잘 닫으십시오. 어댑터의 위치가 올바른지 확인하십시오.

라벨에 준비된 약물의 사용 기한을 지정해야합니다. 현탁액을 복용하기 전에 바이알을 잘 흔들어 주어야합니다. 측정 주사기를 사용하여 약물 투약에 필요한 양을 측정하십시오.

1 분당 10-30 ml의 크레아티닌을 가진 신장 손상 환자의 경우 1 일 1 회 75 mg으로 용량이 감소합니다. 최대 입학 가능 기간 - 5 일. 예방 적 투여의 경우, 복용량은 하루에 75mg 또는 매일 30mg의 정학 량으로 감소합니다.

6 개월 미만의 소아 및 간 질환을 앓고있는 어린이의 안전성은 입증되지 않았습니다.

환자에게 75mg 캡슐이 있고 환자에게 오셀 타미 비르 (oseltamivir)의 양을 줄여야하는 경우 :

  • 한 캡슐의 내용물을 작은 건조한 용기에 붓습니다.
  • 5ml의 눈금이있는 주사기로 측정하고 분말에 첨가한다. 잘 섞는다.
  • 복용량이 필요한 경우 : 30 mg을 빼내어 야합니다. 혼합물 2 ml, 45 - 3 ml, 60 - 4 ml.
  • 주사기의 내용물을 다른 용기에 주입하십시오.
  • 두 번째 용기의 내용물을 감미료 (설탕, 꿀, 주스, 요구르트)와 섞어서 환자에게줍니다.
  • 한 번에 두 번째 용기의 모든 내용물을 가져갈 수없는 경우 물을 넣고 환자에게 물을 줄 수 있습니다.

과다 복용

과다 복용 사례는보고되지 않았습니다.

메스꺼움, 현기증, 구토가 발생할 수 있습니다. 과다 복용의 경우, 기금 모금을 중단하고 증상 치료를해야합니다.

복용했을 때 1 그램의 약물은 메스꺼움과 구토 만 관찰되었습니다.

상호 작용

일반적으로 약물 상호 작용은 발생하지 않습니다.

약물이 프로 베네 시드 (또는 기타 관상 동맥 분비를 막는 다른 수단)와 결합하면 활성 대사 물의 AUC가 약 2 배 증가하지만 항 바이러스제의 투여 량을 조정할 필요는 없습니다.

판매 조건

저장 조건

약물은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다.

캡슐은 정상 습도에서 25도 이하의 온도로 보관합니다.

현탁 용 파우더는 15 ~ 25 도의 온도에서 보관됩니다.

이미 준비된 현탁액은 2 ~ 8도 (17 일) 또는 15 ~ 25도 (10 일)의 어두운 곳에 보관할 수 있습니다.

유통 기한

캡슐 5 년, 분말 2 년, 준비된 서스펜션 10 ~ 17 일.

특별 지시 사항

어린이 및 청소년, 독감 환자 및 타미플루 복용 환자의 경우 발작과 정신 착란이있었습니다. 그러나 psychoneurotic 장애와 마약 섭취 사이의 직접적인 관계는 발견되지 않았다 (세 개의 독립적 인 대규모 역학 연구의 결과). 이 약을 복용하지 않은 어린이에게서 이러한 증상이 나타납니다.

심한 신부전증을 앓고있는 환자의 경우 전문의와상의 한 후 일일 복용량을 조정하는 것이 좋습니다.

면역 저하 환자에서의 약물 사용의 효능 및 안전성은 입증되지 않았다.

타미플루 복용은 연간 독감 백신을 대체하지 않습니다. 이 약물은 입원 당시에 만 질병을 예방합니다.

이 약물이 다른 질병 (인플루엔자 바이러스 A 및 B 제외)에 얼마나 효과적인지는 알려져 있지 않습니다.

타미 플루의 유사품

현재 약물의 구조적 유사체는 존재하지 않습니다. 거의 닫히지 만 효율성은 다소 떨어 지므로 Relenz, Floustol, Oseltamivir 및 Arbidol의 유사체는 충분히 연구되지 않았습니다.

임신과 수유 중

동물 포유류에 대한 연구에서, 오셀 타미 비르가 모유를 통과하는 것으로 밝혀졌습니다. 활성 성분 및 활성 대사 산물은 치료 농도 이하의 간호 여성에게서 발견되었다. 수유 중에 약물을 사용하기 전에 전문가와상의해야합니다.

임산부는 태아에 대한 해로움의 비율을 평가 한 후 (의사와 상담 한 후) 어머니에게 약을 복용 할 수 있습니다.

타미 플루의 리뷰

약에 대해서는 대체로 잘 반응합니다.

  • "... 세련된 차가운 알약";
  • "... 너는 마시고 더 이상 병 들지 않는다."
  • "... 아프면 남편과 아이들에게 3 일 안에 회복했습니다."

부작용 중 가장 자주 메스꺼움과 느슨한 발판을 호소합니다 (주로 어린이).

어린이를위한 타미 플루를 리뷰하는 것이 좋습니다. 일부는 학교 나 유치원에 보내기 전에 예방 약을 마 십니다.

가격 타미 플루 어디에서 구입할 수

75mg의 약 복용량의 10 캡슐의 비용은 약 1,200 루블입니다.

가격 타미 플루는 서스펜션 준비를위한 파우더 형태의 약국입니다 - 30 그램의 병당 1198 루블.

타미 플루

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방출 형태, 구성 및 포장

경질 젤라틴 캡슐, 크기 4 호, 몸체 및 캡 연한 황색, 불투명; 비문 "ROCHE"(케이스의 경우)와 "30 mg"(뚜껑 위의 경우)은 하늘색입니다. 캡슐의 내용물은 흰색에서 황색을 띤 흰색 분말입니다.

부형제 : 예비 젤라틴 화 전분, 포비돈 K30, 크로스 카르멜 로스 나트륨, 활석, 소듐 스테 아릴 푸마 레이트.

캡슐 껍질의 구성 : 젤라틴, 철 염료 적색 산화물 (E172), 철 염료 황산화물 (E172), 이산화 티탄 (E171).
캡슐에 인쇄하기위한 잉크의 조성 : 에탄올, 셸락, 부탄올, 이산화 티타늄 (E171), 인디고 카민을 기반으로 한 알루미늄 래커, 변성 에탄올 (메틸화 알코올).

10 개. - 물집 (1) - 판지를 포장합니다.

경질 젤라틴 캡슐, 사이즈 4 호, 몸체 및 캡 회색, 불투명; 비문 "ROCHE"(케이스의 경우)와 "45 mg"(뚜껑 위의 경우)은 하늘색입니다. 캡슐의 내용물은 흰색에서 황색을 띤 흰색 분말입니다.

부형제 : 예비 젤라틴 화 전분, 포비돈 K30, 크로스 카르멜 로스 나트륨, 활석, 소듐 스테 아릴 푸마 레이트.

캡슐 껍질의 구성 : 젤라틴, 철 염료 검은 산화물 (E172), 이산화 티탄 (E171).
캡슐에 인쇄하기위한 잉크의 조성 : 에탄올, 셸락, 부탄올, 이산화 티타늄 (E171), 인디고 카민을 기반으로 한 알루미늄 래커, 변성 에탄올 (메틸화 알코올).

10 개. - 물집 (1) - 판지를 포장합니다.

경질 젤라틴 캡슐, 크기 2 번, 불투명, 회색 몸, 담황색 뚜껑; 비문 "ROCHE"(이 경우)와 "75 mg"(뚜껑 위)이 연한 파란색으로 표시되어 있습니다. 캡슐의 내용물은 흰색에서 황색을 띤 흰색 분말입니다.

부형제 : 예비 젤라틴 화 전분, 포비돈 K30, 크로스 카르멜 로스 나트륨, 활석, 소듐 스테 아릴 푸마 레이트.

캡슐 몸체의 구성 : 젤라틴, 철 염료 흑색 산화물 (E172), 이산화 티탄 (E171).
캡슐 캡의 구성 : 젤라틴, 철 염료 적색 산화물 (E172), 철 염료 황 산화물 (E172), 이산화 티탄 (E171).
캡슐에 인쇄하기위한 잉크의 조성 : 에탄올, 셸락, 부탄올, 이산화 티타늄 (E171), 인디고 카민을 기반으로 한 알루미늄 래커, 변성 에탄올 (메틸화 알코올).

10 개. - 물집 (1) - 판지를 포장합니다.

백색에서 담황색의 경구 투여 용 현탁액을 제조하기위한 분말, 과일 향이 나는 미립자. 응집은 허용된다. 재구성 후, 백색으로부터 담황색까지 불투명 한 현탁액을 형성한다.

부형제 : 소르비톨, 이산화 티탄, 안식향산 나트륨, 크 산탄 검, 이수화 나트륨, 사카린 나트륨, Permasil 11900-31 향료 Tutti Frutti.

* 준비된 현탁액에는 오셀 타미 비르 12 mg / ml

30g - 플라스틱 어댑터, 플라스틱 투약 주사기 및 측정 컵으로 완성 된 광 보호 유리 병 (1) - 골판지 팩.

임상 약리학 그룹

약리 작용

항 바이러스 약물. Oseltamivir 인산염은 프로 드러그이며 활성 대사 산물 인 oseltamivir carboxylate (OC)는 뉴 라미니다 제 인플루엔자 A 및 B 바이러스 (감염된 세포에서 새로 형성된 바이러스 입자를 방출하는 과정, 호흡기의 상피 세포로 침투하는 과정 및 바이러스의 추가 확산을 촉매하는 효소)의 효과적이고 선택적 인 억제제입니다. 시체.

그것은 시험 관내에서 인플루엔자 바이러스의 성장을 억제하고 바이러스의 복제 및 생체 내 병원성을 억제하고, 인플루엔자 A 및 B 바이러스의 체내에서의 분비를 감소시킵니다. 인플루엔자 바이러스의 임상 적 분리 물에 대한 연구에 따르면, 노이 라미니다 제를 50 % 저해하는데 필요한 OC 농도 (IC50)은 인플루엔자 A 바이러스에 대해 0.1-1.3nM이고 인플루엔자 B 바이러스에 대해 2.6nM이다. 공개 된 연구에 따르면, IC 값의 중간 값50 인플루엔자 B 바이러스의 경우 약간 높고 8.5nM입니다.

타미플루 ®의 임상 효능은 인간의 실험적 인플루엔자 및 자연 상태에서 발생한 인플루엔자 감염의 3 상 연구에서 입증되었습니다. 실시한 연구에서, 타미플루 ®는 인플루엔자 백신의 투여에 반응하여 항체를 생산하는 것을 포함하여 항 인플루엔자 항체의 형성에 영향을 미치지 않았다.

자연 인플루엔자 감염 연구

계절성 인플루엔자 감염 중 1997-1998 년 북반구에서 실시 된 3 상 임상 시험에서 환자는 인플루엔자 감염의 첫 증상이 발생한 후 40 시간 이내에 Tamiflu®를 투여하기 시작했습니다. 타미플루 (Tamiflu ®)는 인플루엔자 A 바이러스에 감염된 환자가 97 % (B 형 인플루엔자 바이러스에 감염된 환자의 3 %)였으며, 인플루엔자 감염의 임상 증상 발현 기간이 크게 단축되었습니다 (32 시간). 타미플루 (Tamiflu®)를 복용 한 인플루엔자 진단이 확정 된 환자의 누적 증상 지수 곡선의 면적으로 표현되는이 질환의 중증도는 위약을 투여받은 환자에 비해 38 % 적습니다. 더욱이, 합병증이없는 젊은 환자들에서, Tamiflu®는 항생제 (기관지염, 폐렴, 축농증, 중이염)의 사용을 필요로하는 인플루엔자 합병증의 발생률을 약 50 % 감소시켰다. 이 3 상 임상 시험에서 항 바이러스 활성과 관련된 2 차 유효성 기준과 관련하여 약물의 효능에 대한 분명한 증거가 얻어졌다 : Tamiflu®는 바이러스 배설 시간의 단축과 "바이러스 시간 - 역가"곡선 아래의 면적 감소를 초래했다.

중년 및 고령 환자에서 타미플루 (Tamiflu®) 치료에 관한 연구에서 얻은 결과에 따르면, 타미플루 (Tamiflu®)를 75mg / 일 2 회 / 일씩 5 일 동안 복용하면 성인 환자와 비슷한 인플루엔자 감염의 임상 증상 발현 기간의 중앙값이 임상 적으로 유의하게 감소했다 그러나 젊은 사람들은 통계적으로 유의미한 차이를 보이지 않았다. 다른 연구에서 13 세 이상의 인플루엔자 환자는 심장 혈관 및 / 또는 호흡기 계통의 만성 질환을 앓고 있으며 같은 투약 요법 또는 위약에서 Tamiflu®를 투여 받았습니다. Tamiflu® 및 위약군에서 인플루엔자 감염의 임상 양상이 감소하기 전의 기간의 중앙값에는 차이가 없었지만 Tamiflu® 복용시 기온 상승 기간은 약 1 일 단축되었다. 2 일과 4 일째에 바이러스를 분비하는 환자의 비율은 현저히 낮아졌습니다. 위험에 처한 환자의 Tamiflu®의 안전성 프로파일은 성인 환자의 일반 인구에서의 안전성 프로파일과 다르지 않았습니다.

어린이 독감 치료

인구 중 인플루엔자 바이러스가 순환하는 동안 발열 (37.8 ° C 이상)과 호흡계 (기침 또는 비염) 증상 중 하나가 발생한 1-12 세 (평균 연령 5.3 세) 어린이에게는 이중 맹검 위약 통제 연구. 환자의 67 %는 A 형 인플루엔자에 감염되었고 B 형 인플루엔자 바이러스의 33 %는 인플루엔자 B 형 인플루엔자에 감염되었다. 첫 번째 인플루엔자 감염 후 48 시간 이내에 복용 한 경우, 타미플루 (35.8 시간)가 위약에 비해 유의하게 감소했다. 질병의 지속 기간은 기침, 코 막힘, 열이 없어진 후 정상적인 활동으로 돌아갈 시간을 정의했습니다. Tamiflu®를 투여받은 어린이 그룹에서 급성 중이염의 발생률은 위약군에 비해 40 % 감소했습니다. 타미플루 (Tamiflu®)를 투여받은 어린이에게서 위약군과 비교하여 회복과 정상적인 활동으로의 복귀가 거의 2 일 앞당겨졌습니다.

또 다른 연구는 기관지 천식으로 고통받는 6-12 세 어린이; 혈청 및 / 또는 배양 물에서 확인 된 인플루엔자 감염 환자는 53.6 %였다. 타미플루 (Tamiflu®)로 치료받은 환자 그룹의 질병 지속 기간의 중앙값은 크게 감소하지 않았습니다. 그러나 Tamiflu® 요법의 마지막 6 일까지 1 초 안에 강제 호기량 (FEV1)는 위약을 투여받은 환자의 4.7 % (p = 0.0148)와 비교하여 10.8 % 증가했다.

성인 및 청소년의 인플루엔자 예방

천연 인플루엔자 감염 A 및 B에 대한 타미플루 (Tamiflu®)의 예방 효능은 3 가지 별도의 3 상 임상 연구에서 입증되었습니다.

3 단계 연구에서 아픈 가족 구성원과 접촉 한 성인과 청소년은 가족 구성원의 독감 증상 발병 후 2 일 동안 타미 플루 (Tamiflu®) 복용을 시작하여 7 일 동안 계속해서 접촉에서 인플루엔자 발생률을 크게 감소 시켰습니다. 92 %.

18-65 세의 백신 접종을하지 않고 일반적으로 건강한 성인에게 이중 맹검, 위약 대조 연구를 실시한 결과, 독감 유행 기간 동안 타미플루 (Tamiflu®)를 복용 한 결과 인플루엔자 발생률이 76 % 나 감소했습니다. 이 연구에 참여한 사람들은 약을 42 일 동안 복용했습니다.

양로원의 노인 및 노인 환자에 대한 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 연구가 실시 된 계절 전에 예방 접종을받은 환자의 80 %는 타미 플루 (Tamiflu ®)가 인플루엔자 발생률을 92 % 크게 감소시켰다. 같은 연구에서 Tamiflu ® (86 %)는 기관지염, 폐렴, 부비동염과 같은 독감 합병증의 발생률을 줄였습니다. 이 연구에 참여한 사람들은 약을 42 일 동안 복용했습니다.

3 가지 임상 시험에서 약 1 %의 환자가 타미플루 (Tamiflu®) 독감에 걸렸다.

이러한 임상 연구에서 Tamiflu®는 바이러스 방출 빈도를 크게 줄였으며 한 가족 구성원에게서 다른 가족 구성원으로 바이러스가 전염되는 것을 막아주었습니다.

어린이 인플루엔자 예방

자연 인플루엔자 감염에 대한 타미플루 (Tamiflu®) 예방 효과는 아픈 가족 구성원이나 영구 환경에있는 사람과 접촉 한 후 1 년에서 12 년 사이의 어린이를 대상으로 한 연구에서 입증되었습니다. 이 연구의 주요 효능 변수는 실험실 확인 된 인플루엔자 감염의 빈도입니다. Tamiflu® (경구 용 현탁액)를 1 일 1 회 30-75 mg의 용량으로 10 일 동안 투여하고 초기에 바이러스를 방출하지 않은 아동에 대한 연구에서 실험실 확인 인플루엔자의 빈도는 4 % (2/47 ), 위약군은 21 % (15/70)로 나타났다.

노출 후 예방 (7 일), 가족 접촉 예방 (10 일) 및 계절성 예방 (42 일)을 목적으로 타미플루를 복용했을 때 약물 내성은 없었습니다.

인플루엔자 치료를 위해 사용될 때 약물 내성 위험이 광범위하게 연구되었습니다. Roche가 후원하는 모든 성인 환자 / 청소년에서의 인플루엔자 감염 치료에 대한 임상 연구에 따르면 표현형을 사용한 경우 0.32 % (4/1245), 표현형을 사용한 경우 0.4 % (5/1245)에서 oseltamivir에 대한 저항성이 발견되었습니다 유전형 및 1 세에서 12 세 사이의 어린이에서 각각 4.1 % (19/464) 및 5.4 % (25/464)의 사례로 나타났다. 모든 환자는 OK 내성 바이러스를 일시적으로 운반했습니다. 이것은 바이러스의 제거에 영향을 미치지 않았고 임상 상태의 악화를 일으키지 않았습니다.

뉴 라미니다 제 바이러스의 여러 가지 아형 특이 적 돌연변이가 시험 관내 연구 또는 문헌에서 발견되었습니다. 탈감작 화의 정도는 돌연변이 유형에 따라 다르므로 N1에서 I222V의 돌연변이로 감도는 2 배, R292K는 N2에서 30,000 배 감소했습니다. 실험실에서 노이라 미니 다제 인플루엔자 B 바이러스의 감수성을 감소시키는 돌연변이는 발견되지 않았습니다.

Oseltamivir 치료를받은 환자에서 H274Y, N294S (1 례), E119V (1 례), R292K (1 례) 및 노이 라미니다 아제 변이가 TC2에 대한 내성 / 감수성을 유발하는 H5N1 바이러스를 포함한 등록 된 뉴 라미니다 제 N1 돌연변이 N2 - N294S (1 케이스) 및 SASG245-248 델 (1 케이스). 한 예로, 인플루엔자 B 바이러스의 G402S 돌연변이가 검출되어 감수성이 4 배 감소하였고, 한 경우에는 면역 결핍이있는 어린이에서 감수성이 10 배 감소한 D198N 돌연변이가 발생했습니다.

내성 노이 라미니다 아제 유전자형을 갖는 바이러스는 자연계와의 저항성이 다양합니다. 동물 (쥐와 흰 족제비)에서 N2의 R292K 돌연변이가있는 바이러스는 B의 N2와 D198N에서 E119V 돌연변이가있는 바이러스보다 훨씬 더 전염성이 높고 병원성이며 전염성이 있으며 야생형과 약간 다릅니다. N2에서 N1과 N294S에서 H274Y 돌연변이가있는 바이러스는 중간 위치를 차지합니다.

오셀 타미 비르 (oseltamivir)를 투여받지 않은 환자에서 자연 조건에서 발생하는 A / H1N1 인플루엔자 바이러스의 돌연변이가 발견되었으며 이는 시험관 내에서 약제에 대한 감수성을 감소시켰다. oseltamivir에 대한 민감도의 감소 정도와 그러한 바이러스의 발생 빈도는 계절과 지역에 따라 다를 수 있습니다.

전임상 연구 결과

약리학 적 안전성, 유전 독성 및 만성 독성 연구에 관한 표준 연구에 기초한 전임상 데이터는 인간에게 특별한 위험을 나타내지 않았다.

발암 성 : 발암 가능성 (세균성 쥐와 오셀 타미 비르에 대한 2 년 간의 연구 2 회, 활성 대사 물질에 대한 트랜스 제닉 Tg : AC 마우스에 대한 6 개월간의 연구)의 3 가지 연구 결과가 음성이었다.

변이원성 : oseltamivir과 활성 대사 산물에 대한 표준 유전 독성 검사는 음성이었습니다.

수정 능력에 미치는 영향 : oseltamivir는 1500 mg / kg / day의 용량으로 쥐의 암컷과 수컷에서 생식 기능에는 영향을 미치지 않았다.

최기형성 : oseltamivir의 최대 기왕력 (1500 mg / kg / day)과 500 mg / kg / day (rabbit)의 기형 발생에 대한 연구에서 태아 발달에 영향을주지 않았다. 1500 mg / kg / day의 용량으로 oseltamivir을 투여 한 산모와 산후 기간에 대한 연구에서, 인체 노출과 최대 무 영향 투여 량 (500 mg / kg / day) 사이의 안전 기간이 증가했다. 오셀 타미 비르 (Oseltamivir)는 480 배, 활성 대사 산물은 44 배나 높다. 태아에서의 노출은 어머니의 노출의 15-20 %였다.

기타 : 오셀 타미 비르 (oseltamivir) 및 활성 대사 물질은 수유중인 쥐의 젖을 관통합니다.

시험 한 기니아 피그의 약 50 %에서 활성 물질 oseltamivir를 최대 용량으로 투여했을 때 홍반 형태의 피부 민감성이 관찰되었다. 토끼의 가역성 눈 자극도 밝혀졌습니다.

매우 높은 단일 경구 투여 량 (657 mg / kg 이상)의 인산 오셀 타미 비르 (oseltamivir phosphate)는 성인 쥐에 영향을주지 않았지만, 이들 투여 량은 미성숙 한 7 일된 쥐에게 영향을 미쳤다. 동물의 죽음을 가져왔다. 만성 투여시 출생 후 7 일에서 21 일 사이에 500 mg / kg / day의 용량으로 부작용이 관찰되지 않았다.

약동학

인산 오셀 타미 비르 (Oseltamivir phosphate)는 위장관에서 쉽게 흡수되며 간 및 장내 에스 테라 제 (esteresterases) 작용에 의해 활성 대사 산물로 전환됩니다. 혈장 내 활성 대사 물의 농도는 30 분 이내에 결정되며, C에 도달하는 시간최대 2 내지 3 시간, 및 프로 드러그 농도의 20 배 초과이다. 섭취 된 용량의 75 % 이상이 원래의 약물 형태로 5 % 미만인 활성 대사 물의 형태로 전신 순환계로 유입됩니다. 전구 약물과 활성 대사 물 모두의 혈장 농도는 투여 량에 비례하며 음식물 섭취량에 의존하지 않는다.

VSS 활성 대사 산물 - 23 l.

오셀 타미 비르 포스페이트 경구 투여 후 동물 실시한 연구에 의하면, 그 활성 대사 감염 (폐 기관지 세척액, 비강, 중이 및 기관지의 점막) 바이러스 효과를 제공하는 농도의 중요한 발병 모두에서 검출되었다.

혈장 단백질에 결합하는 대사 산물은 3 %입니다. 혈장 단백질에 프로 드럭의 결합은 중요한 약물 상호 작용을 일으키기에 충분하지 않은 42 %입니다.

인산 오셀 타미 비르 (Oseltamivir phosphate)는 주로 간장에있는 에스 테라 제 (esterases)의 작용에 의해 활성 대사 산물로 전환된다. oseltamivir 인산염이나 활성 대사 산물도 시토크롬 P450 동종 효소의 기질이나 억제제가 아닙니다.

신장에 의해 주로 활성 대사 물로서 배설됩니다 (> 90 %). 활성 대사 산물은 더 이상 변형되지 않으며 사구체 여과 및 관상 분비에 의해 신장 (> 99 %)으로 배설됩니다. 신장 제거율 (18.8 l / h)은 사구체 여과율 (7.5 l / h)을 초과하며 관상 동맥 분비를 통해 배설됩니다. 투여 된 약물의 20 % 미만이 내장을 통해 배설됩니다. T1/2 활성 대사 산물은 6-10 시간이다.

특수한 임상 상황에서의 약물 동태 학

신장 손상 환자

다양한 신장 손상 정도를 가진 환자에서 Tamiflu® (100mg 2 회 / 일 5 일)를 사용할 때 AUC는 신장 기능의 감소와 반비례합니다.

치료. 30 ml / min 이상의 용량 조절을받는 QC 환자는 필요하지 않습니다. CK가 10 ~ 30 ml / min 인 환자의 경우, Tamiflu®의 용량을 5 일 동안 1 일 1 회 75 mg으로 줄여야합니다. 말기 만성 신부전에 대한 영구 혈액 투석 또는 만성 복막 투석 환자에서의 투약 권고 및 CC ≤ 10 ml / min의 환자에 대한 권장 사항.

예방. 30 ml / min 이상의 용량 조절을받는 QC 환자는 필요하지 않습니다. CC가 10 ~ 30 ml / min 인 환자의 경우 Tamiflu®의 용량을 격일로 75 mg으로 줄이는 것이 좋습니다. 또는 캡슐 30 mg 1 일 또는 30 mg 하루 정학. 말기 만성 신부전에 대한 영구 혈액 투석 또는 만성 복막 투석 환자에서의 투약 권고 및 CC ≤ 10 ml / min의 환자에 대한 권장 사항.

간 손상 환자

경증 및 중등도의 간 기능 장애에서 오셀 타민 비르 인산염의 AUC가 유의하게 증가하지 않음을 시험 관내 및 동물 실험에서 얻은 데이터는 임상 연구에서 확인되었다. 간 기능이 심각하게 손상된 환자에서 oseltamivir phosphate의 안전성과 약물 동태 학은 연구되지 않았다.

노인 및 노인 환자

노인과 노년층 (65-78 세)의 환자에서 비슷한 용량의 타미플루 (Tamiflu®)를 처방 할 때 평형 상태의 활성 대사 산물의 노출은 젊은 환자보다 25-35 % 높습니다. T1/2 노인 및 노년층 환자에서의 약물은 젊은 환자에서와 유의 한 차이가 없었다. 노인 및 노인 환자에서의 약물 노출 및 내약성에 대한 데이터를 감안할 때, 인플루엔자의 치료 및 예방을 위해 용량 조절이 필요하지 않습니다.

Tamiflu®의 약물 동력학은 1 회 복용량의 약동학 연구에서 3 세에서 12 세 사이의 소아에게 약물의 반복 사용에 대한 임상 연구에서 1 세에서 16 세 사이의 소아에서 연구되었습니다. 어린 소아에서는 프로 드럭과 활성 대사 산물의 제거가 성인보다 빨리 일어나므로 특정 용량에 비해 AUC가 낮아집니다. 2mg / kg의 용량으로 약물을 복용하는 것은 오셀 타미 비르 카르 복실 레이트의 동일한 AUC를 제공하는데, 이는 75mg의 약물 (약 1mg / kg과 동등 함)을 갖는 캡슐의 단일 투여 후에 성인에서 달성된다. 12 세 이상의 소아에서 오셀 타미 비르의 약물 동태는 성인과 동일합니다.

약의 사용을위한 징후

- 1 세 이상의 성인과 어린이의 인플루엔자 치료;

- 바이러스 감염의 위험이 증가한 집단에있는 12 세 이상의 성인 및 청소년 (군대 및 대규모 생산 팀, 쇠약 환자)의 인플루엔자 예방.

- 1 세 이상 어린이 독감 예방.

투약 요법

약물은 식사와 상관없이 구두로 복용합니다. 식사와 함께 섭취하면 약물의 내약성이 향상 될 수 있습니다.

캡슐을 삼킬 수없는 성인, 청소년 또는 어린이도 경구 투여를 위해 분말 형태의 타미플루 (Tamiflu ®) 치료를받을 수 있습니다.

분말 형태의 타미플루 (Tamiflu®)가 경구 투여가 불가능하거나 캡슐이 노화되는 징후가있는 경우, 캡슐을 열고 내용물을 소량 (최대 1 tsp)의 적절한 청량 식품 (초콜릿 시럽과 설탕, 설탕, 설탕, 설탕, 설탕, 물에 녹아 든 설탕, 달콤한 디저트, 설탕이없는 농축 우유, 사과 소스 또는 요구르트). 혼합물은 철저히 혼합되어 환자 전체에게 주어져야합니다. 준비 직후에 혼합물을 삼킬 것.

표준 투약 요법

이 약은 독감 증상 발병 2 일 이내에 시작되어야합니다.

12 세 이상의 성인과 청소년은 5 일 동안 하루에 2 회 75mg (1 캡슐 75mg 또는 1 캡슐 30mg + 1 캡슐 45mg 또는 현탁액)으로 처방받습니다. 150mg / day 이상의 용량을 증가시키지 않아도 효과는 증가하지 않습니다.

캡슐을 삼킬 수있는 8 세 이상 또는 체중이 40kg을 초과하는 어린이에게는 75mg 캡슐 (1 캡슐 75mg 또는 1 캡슐 30mg + 1 캡슐 45mg)의 형태로 2 회 타미플루 (Tamiflu®)를 투여 할 수 있습니다 하루에

1 세 이상의 어린이는 경구 투여 용 현탁액 또는 30mg 및 45mg (2 세 이상 어린이) 용 캡슐을 권장합니다.

타미플루 (Tamiflu®)의 권장 용량은 30mg과 35mg의 캡슐 또는 외부에서 준비된 현탁액의 형태로 표에 나와 있습니다.

TAMIFLU

단단한 젤라틴 캡슐, 크기 №2, 몸 회색, 불투명 한, 모자 빛 황색, 불투명; 비문 "ROCHE"(이 경우)와 "75 mg"(뚜껑 위)이 연한 파란색으로 표시되어 있습니다. 캡슐의 내용물은 흰색에서 황색을 띤 흰색 분말입니다.

부형제 : 예비 젤라틴 화 전분, 포비돈 K30, 크로스 카르멜 로스 나트륨, 활석, 소듐 스테 아릴 푸마 레이트.

캡슐 껍질의 구성 : 케이스 - 젤라틴, 철 염료 검은 산화물 (E172), 이산화 티타늄 (E171); 캡 - 젤라틴, 철 염료 적색 산화물 (E172), 철 염료 황 산화물 (E172), 이산화 티탄 (E171).
캡슐에 인쇄하기위한 잉크의 조성 : 에탄올, 셸락, 부탄올, 이산화 티타늄 (E171), 인디고 카민을 기반으로 한 알루미늄 래커, 변성 에탄올 (메틸화 알코올).

10 개. - 물집 (1) - 판지를 포장합니다.

참고 : 약물 저장 5 년 후에는 노화 된 캡슐의 징후가 나타날 수 있으며 이는 약물의 효능이나 안전성에 영향을 미치지 않는 약화 또는 기타 신체적 장애를 일으킬 수 있습니다.

항 바이러스 약물. Oseltamivir 인산염은 프로 드러그이며, 활성 대사 산물 (oseltamivir carboxylate, OK)은 뉴 라미니다 제 인플루엔자 A 및 B 바이러스 (감염된 세포에서 새로 형성된 바이러스 입자를 방출하고 호흡기의 상피 세포로 침투하고 더 퍼지게하는 과정을 촉매하는 효소 인 효소) 바이러스가 몸에있다.

그것은 시험 관내에서 인플루엔자 바이러스의 성장을 억제하고 바이러스의 복제 및 생체 내 병원성을 억제하고, 인플루엔자 A 및 B 바이러스의 체내에서의 분비를 감소시킵니다. 뉴 라미니다 제를 50 % 저해하는데 필요한 OK 농도 (IC50)은 인플루엔자 A 바이러스의 경우 0.1-1.3nM이고 인플루엔자 B 바이러스의 경우 2.6nM이다. IC 값의 중앙값50 인플루엔자 B 바이러스의 경우 약간 높고 8.5nM입니다.

실시 된 연구에서, 타미 플루는 항 인플루엔자 항체 생성에 영향을 미치지 않았다. inactivated 인플루엔자 백신의 도입에 대한 응답으로 항체 생산에.

자연 인플루엔자 감염 연구

계절 인플루엔자 감염시 실시한 임상 연구에서 환자는 인플루엔자 감염의 첫 증상이 발생한 후 40 시간 이내에 타미플루를 투여하기 시작했습니다. 타미플루 (Tamiflu)는 인플루엔자 A 바이러스에 감염된 환자가 97 % (인플루엔자 B 형 인플루엔자 환자 3 %)였으며 인플루엔자 감염의 임상 증상 발현 기간이 크게 단축되었다. 타미플루를 복용 한 인플루엔자 진단이 확정 된 환자의 누적 증상 지수 곡선의 면적으로 표현되는이 질환의 중증도는 위약을 투여받은 환자에 비해 38 % 나 낮았다. 또한, 병이없는 젊은 환자의 경우, 타미플루는 항생제 (기관지염, 폐렴, 부비동염, 중이염)의 사용을 필요로하는 인플루엔자 합병증의 발생률을 약 50 % 줄였습니다. 항 바이러스 활성과 관련된 2 차 유효성 기준과 관련하여 약물의 효능에 대한 명확한 증거가 얻어졌다 : 타미 플루는 바이러스 배설 시간의 단축과 "바이러스 타임 - 타이 터 (tiny time-titer)"곡선 하에서의 면적 감소를 일으켰다.

치료에 대한 연구에서 얻어진 데이터는 타미플루 환자는 노인 리셉션 타미플루를 나타내는 75 5 일간 2 회 / 일이 많은 젊은 성인 환자의 그것과 유사한 인플루엔자 감염의 임상 양상의 중간 시간에 임상 적으로 유의 한 감소를 동반 한 mg의 연령은 통계적으로 유의하지 않았다. 또 다른 연구에서 13 세 이상의 인플루엔자 환자는 심장 혈관 및 / 또는 호흡기 계통의 만성 질환을 동반 한 환자에게 동일한 투약 요법 또는 위약으로 타미플루를 투여 받았습니다. 타미플루와 위약군에서 인플루엔자 감염의 임상 양상이 감소하기 전의 기간의 중앙값에는 차이가 없었지만, 타미 플루를 복용 할 때 온도 상승 기간은 약 1 일 감소했다. 2 일과 4 일째에 바이러스를 방출하는 환자의 비율은 현저히 낮아졌습니다. 위험에 처한 환자의 타미플루 (Tamiflu) 안전성 프로파일은 성인 환자의 일반 인구와는 다르지 않았다.

어린이 독감 치료

인구 중 인플루엔자 바이러스가 순환하는 동안 발열 (37.8 ° C 이상)과 호흡계 (기침 또는 비염) 증상 중 하나가 발생한 1-12 세 (평균 연령 5.3 세) 어린이에게는 이중 맹검 위약 통제 연구. 환자의 67 %는 A 형 인플루엔자 바이러스에 감염되었으며 B 형 인플루엔자 바이러스 환자의 33 %는 인플루엔자 바이러스의 첫 증상이 나타난 후 48 시간 이내에 복용 한 경우 타미플루가 위약과 비교하여 발병 기간을 35.8 시간으로 유의하게 감소시켰다. 질병의 지속 기간은 기침, 코 막힘, 열이 없어진 후 정상적인 활동으로 돌아갈 시간을 정의했습니다. 타미플루를 복용 한 어린이 그룹에서 급성 중이염 발생률이 위약군에 비해 40 % 감소했습니다. 타미플루 투여군은 위약군에 비해 거의 2 일 전에 정상적인 활동으로 회복되고 회복되었습니다.

또 다른 연구는 기관지 천식으로 고통받는 6-12 세 어린이; 혈청 및 / 또는 배양 물에서 확인 된 인플루엔자 감염 환자는 53.6 %였다. 타미플루 (Tamiflu)로 치료받은 환자 그룹의 질병 지속 기간의 중앙값은 크게 감소하지 않았다. 그러나 Tamiflu 요법의 마지막 6 일까지 1 초 안에 강제 호기량 (FEV1)는 위약을 투여받은 환자의 4.7 % (p = 0.0148)와 비교하여 10.8 % 증가했다.

성인 및 청소년의 인플루엔자 예방

천연 인플루엔자 감염 A 및 B에 대한 타미 플루 (Tamiflu)의 예방 효능은 3 가지 별도의 3 상 임상 연구에서 입증되었습니다. 약 1 %의 환자가 타미플루 독감에 걸려 병이 났으며, 또한 타미 플루는 호흡기에서 바이러스가 배출되는 빈도를 현저히 줄이고 가족 구성원간에 바이러스가 전염되는 것을 막아주었습니다.

아픈 가족 구성원과 접촉 한 성인 및 청소년은 가족 구성원의 독감 증상 발병 후 2 일 이내에 타미 플루를 복용하기 시작하여 7 일 동안 계속하여 인플루엔자 발생률을 92 %까지 줄일 수있었습니다.

18 ~ 65 세의 백신 접종을하지 않고 일반적으로 건강한 성인에게 독감 유행 기간 중 타미플루를 복용하게되면 인플루엔자 발생률이 76 % 나 크게 줄어 들었습니다. 환자들은 약을 42 일 동안 복용했다.

요양원에 다니던 고령자와 노인들 중 80 %가 연구가 진행되기 전에 예방 접종을 받았다. 타미플루는 인플루엔자 발생률을 92 %까지 크게 줄였다. 같은 연구에서, 타미플루 (86 %)가 독감 합병증의 빈도를 크게 줄였습니다 : 기관지염, 폐렴, 부비강염. 환자들은 약을 42 일 동안 복용했다.

어린이 인플루엔자 예방

자연 인플루엔자 감염에 대한 타미플루의 예방 효능은 아픈 가족 구성원이나 영구적 인 환경의 누군가와 접촉 한 후 1 ~ 12 세의 어린이에 대한 연구에서 입증되었습니다. 주요 유효성 매개 변수는 실험실 확인 된 인플루엔자 감염의 빈도입니다. 경구 투여 용 현탁액을 제조하기 위해 Tamiflu / powder를 섭취 한 아이들에게 1 일 1 회 30mg ~ 75mg을 10 일 동안 투여하고 초기에 바이러스를 방출하지 않은 경우, 실험실 확인 된 인플루엔자의 빈도는 4 % (2/47) 위약군에서 21 % (15/70)와 비교되었다.

면역 저하 환자의 인플루엔자 예방

3 % (2백31분의 7)에 비교하여 계절 인플루엔자 감염 및 초기 바이러스 발산의 부재하에 면역 명에서 타미의 예방 적 사용은 0.4 % (2백32분의 1)까지, 임상 증상을 수반 실험실에서 확인 된 인플루엔자 감염의 빈도를 감소 위약 그룹. 임상 증상을 동반 한 검사실에서 확인 된 인플루엔자 감염은 37.2 ° C 이상의 구강 온도, 기침 및 / 또는 급성 비염 (약물 / 위약을 복용하면서 같은 날 등록 된 모든 환자), 긍정적 인 결과 인플루엔자 바이러스 RNA에 대한 전 사 효소 중합 효소 연쇄 반응.

Roche가 후원하는 임상 연구에서 감수성이나 약물 내성이 감소 된 인플루엔자 바이러스의 위험성을 연구했습니다. OK 내성 바이러스를 가진 모든 환자에서 담체는 일시적인 특징을 가지며 바이러스의 제거에 영향을주지 않으며 임상 상태의 악화를 일으키지 않았다.