하위 집단 준비는 제외됩니다. 사용
설명
세 팔로 스포린 (cephalosporins) - 7-aminocephalosporic acid의 화학 구조에 기반한 항생제. 세 팔로 스포린의 주된 특징은 넓은 범위의 작용, 높은 살균 활성, 페니실린에 비해 베타 - 락타 마제에 대한 비교적 큰 내성이다.
I, II, III 및 IV 세대의 세 팔로 스포린은 항균 활성의 스펙트럼 및 베타 - 락타 마제에 대한 민감성으로 구별된다. 1 세대 세 팔로 스포린 (좁은 스펙트럼)에는 세파 졸린, 세 팔로틴, 세 팔렉 신 등이 포함됩니다. 2 세대 세 팔로 스포린 (그람 양성균 및 그램 음성 박테리아에 작용한다) - 세푸 록심, 세 포티 암, 세파 크롤 등. 3 세대 cephalosporins (넓은 범위) - cefixime, cefotaxime, ceftriaxone, ceftazidime, cefoperazone, ceftibuten 등. 4 세대 - cefepime, cefpirim.
모든 세 팔로 스포린은 높은 화학 요법 활동을합니다. 1 세대 세 팔로 스포린의 주된 특징은 모든 종류의 연쇄상 구균 (장구균을 제외하고), 임균 구균에 대한 페니실린 형성 (베타 - 락타 마제 - 형성) 벤질 페니실린 내성 균주에 대한 저항성을 포함하는 높은 안티 스틴 필로 코커스 활성이다. 세대 II 세 팔로 스포린은 또한 페니실린 내성 균주와 관련하여 높은 안티 스틴 필로 코커스 활성을 갖는다. 그들은 Escherichia, Klebsiella, Proteus에 대해 매우 활동적입니다. III 세대 세 팔로 스포린은 I 및 II 세대의 세 팔로 스포린보다 광범위한 작용 스펙트럼을 가지며 그람 음성 박테리아에 대한 더 큰 활성을 갖는다. IV 세대 세 팔로 스포린은 특별한 차이가 있습니다. II 세대 및 III 세대의 세 팔로 스포린과 같이 그람 음성 박테리아의 플라스미드 베타 - 락타 마제에도 내성을 지니고 있지만 염색체 베타 - 락타 마제에 저항성이 있으며 다른 세 팔로 스포린과는 달리 모든 혐기성 박테리아 및 박테리오프와 관련하여 매우 활성이있다. 그람 양성균은 1 세대 세 팔로 스포린보다 덜 활동적이며 3 세대 세 팔로 스포린의 그람 음성균 작용을 뛰어 넘지 만 베타 - 락타 마제에 내성을 지니고 혐기 세균에 대해 매우 효과적이다.
세 팔로 스포린은 살균 성을 가지며 세포 용해를 일으 킵니다. 이 효과의 메커니즘은 효소의 특이적인 억제로 인해 세균의 세포막이 손상되는 것과 관련이 있습니다.
베타 - 락타 마제 억제제 (clavulanic acid, sulbactam, tazobactam)와 함께 페니실린과 세 팔로 스포린을 함유 한 복합 약물이 만들어졌습니다.
세 팔로 스포린 그룹의 항생제 특성 및 사용
세 팔로 스포린은 항생제 그룹으로 베타 - 락탐 고리를 포함하고있어 페니실린과 일정한 유사성을 가지고 있습니다.
세 팔로 스포린은 많은 항생제를 포함하며, 그 주요 특징은 독성이 적고 대부분의 병원성 (병원성) 박테리아에 대해 높은 활성을 나타냅니다.
항균 작용의 메카니즘
페니실린과 같은 세 팔로 스포린은 분자 구조에 β- 락탐 고리를 가지고있다. 그들은 박테리아 세포의 죽음으로 이어지는 살균 효과가 있습니다. 이러한 활성의 메카니즘은 박테리아 세포벽의 형성을 억제 (억제)함으로써 실현된다. 페니실린과 그 유사체와는 달리, 분자의 핵은 화학 구조상의 작은 차이가있어 박테리아 효소 베타 - 락 타미 아제의 효과에 저항력이있다.
대부분의 세 팔로 스포린은 페니실린과는 달리 더 넓은 활동 범위를 가지고 있으며 세균 저항성이 덜 발달합니다.
세 팔로 스포린의 종류
새로운 항생제 약물의 개발과 함께, 세 팔로 스포린 그룹은 다음과 같은 주요 세대를 구분합니다 :
- 1 세대 (cefazolin, cefalexim)는이 그룹의 첫 번째 대표자로 활동 범위가 가장 좁으며 수술과 streptococcal pharyngitis (협심증) 치료에 주로 사용됩니다.
- II 세대 (cefuroxime) - 활동의 더 뜻 깊은 스펙트럼이있다 그러므로, 그들은 비뇨 생식기 지역의 감염, 폐염 (폐염) 및 위기도 (부비동염, 중이염)를 대우하기 위하여 이용된다.
- 현재 세 팔로 스포린은 다양한 국소화 된 연조직의 화농성 병변, ENT 기관, 호흡기의 염증 과정, 비뇨 생식기관의 구조를 포함하여 심각한 세균성 질병의 치료에 가장 많이 사용됩니다 (3 세대 (세모 페라 존, 세 포탁 시몬, 세프 트리 악손, 세프 타지 딤), 뼈 조직, 일부 장 감염의 복부 장기 (살모넬라증).
- IV 세대 (cefepime, cefpiron)는 가장 현대적인 항생제이며 두 번째 항생제이므로 다른 항생제가 효과적이지 않은 다양한 국소화의 매우 심각한 전염성 염증 과정에만 사용됩니다.
오늘날 V 세대의 cephalosporin (ceftholosan, ceftobiprol)도 개발되었지만 사용은 제한적입니다. 매우 드문 경우에 특히 인체 면역 결핍의 배경 인 패혈증 (혈액 감염)에 주로 사용됩니다.
응용 기능
일반적으로 세 팔로 스포린 (cephalosporin) 군의 거의 모든 대표자들은 잘 견디며 몇 가지 주요 부작용과 사용 특징이 있습니다.
- 알레르기 반응은 다양한 증상 (발진, 피부의 가려움, 두드러기, 아나필락시스 쇼크)이 특징 인 가장 흔한 부작용 (세 팔로 스포린의 모든 경우의 10 %)입니다. 이 항생제는 β- 락탐 고리를 포함하고 있기 때문에 페니실린과의 알레르기 성 교차 반응이 발생할 수 있습니다. 사람이 페니실린 및 그 유사체에 알레르기가있는 경우, 90 %의 경우에는 세 팔로 스포린으로 발전합니다.
- 구강 칸디다증은 합리적인 항생제 치료의 원리를 고려하지 않고 세 팔로 스포린을 장기간 사용하여 개발할 수 있으며, 칸디다 속의 효모 유사 진균으로 대표되는 조건부 병원성 진균 미생물 균이 활성화됩니다.
- 신장이나 간장이 불충분 한 사람들에게이 그룹의 약물을 사용하지 마십시오. 신진 대사와 신장 기능을 담당하는 기관에서 배출됩니다.
- 임산부와 어린 자녀는 사용할 수 있지만, 엄격한 의학적 징후가있는 경우에만 허용됩니다.
- 이 그룹의 항생제를 사용하는 동안, 노인들은 복용량을 줄여야합니다. 왜냐하면 그 제거 과정이 줄어들 기 때문입니다.
- 세 팔로 스포린은 모유에 침투합니다. 모유는 여성을 수유하는 데 사용할 때 고려해야합니다.
- 세파 로스 포린과 항응고제 그룹의 약물을 병용 (혈액 응고를 줄이는 것)하는 동안 다른 부위에서 출혈의 위험이 높습니다.
- 아미노 글리코 시드와 함께 사용하면 신장에 대한 부담이 크게 증가합니다.
- 세 팔로 스포린과 알코올을 동시에 복용하는 것은 권장하지 않습니다.
이러한 기능은이 그룹의 항생제 사용 전에 반드시 고려되어야합니다.
이 그룹의 독성이 낮고 항생제의 효율이 높기 때문에 산과학, 소아과, 산부인과, 수술, 전염병 등 다양한 분야에서 폭넓게 응용되고 있습니다.
모든 세 팔로 스포린은 경구 (정제, 시럽) 및 비경 구 (근육 내 또는 정맥 내 투여 용) 제형으로 제공된다.
3 세대 세 팔로 스포린 : 그룹 별 약품 목록
작용 기작과 활성 물질에 대한 항균 약물은 여러 그룹으로 나뉘어져 있습니다. 그들 중 하나는 세파 로스 포린 (cephalosporins)으로 세대에 따라 분류됩니다. 세 번째는 streptococci, gonococcus, Pseudomonas bacillus 등의 그람 음성 박테리아에 대한보다 높은 효능이 특징입니다. 내부 및 비경 구용 세 팔로 스포린이이 세대에 포함됩니다. 화학 물질, 그들은 페니실린과 유사하며 그러한 항생제에 대한 알레르기로 대체 할 수 있습니다.
세 팔로 스포린의 분류
이 개념은 "cephalosporin C"에서 생산되는 반합성 베타 - 락탐 항생제 그룹을 설명합니다. 그것은 Cephalosporium Acremonium 버섯에 의해 생산됩니다. 그들은 다양한 그람 음성균과 그람 양성균의 번식과 번식을 억제하는 특수 물질을 분비합니다. 세 팔로 스포린 분자 내부에는 디 히드로 티아 진과 베타 - 락탐 고리 형태의 이환 화합물로 구성된 공통 핵이있다. 어린이와 성인을위한 모든 세 팔로 스포린은 발견 된 날짜와 항균 활동의 스펙트럼에 따라 5 세대로 나누어집니다.
- 첫 번째. 이 군에서 가장 흔한 세 팔로 스포린 비경 구 형태는 Cefalexin 인 Cefazolin이다. 수술 후 합병증을 예방하기 위해 피부 및 연조직의 염증 과정에 사용됩니다.
- 두 번째. 여기에는 Cefuroxime, Cefamundol, Cefaclor, Ceforanide가 포함됩니다. 그람 양성균에 대한 세 팔로 스포린 1 세대에 비해 활성이 증가했습니다. Macrolides와 함께 폐렴에 효과적입니다.
- 셋째. 이 세대에서 항생제 Cefixime, Cefotaxime, Ceftriaxone, Ceftizoxime, Ceftibuten이 출시되었습니다. 그람 음성 세균으로 인한 질병에서 높은 효율을 보입니다. 하부 호흡 기관, 내장, 담도의 염증, 박테리아 수막염, 임질에 사용됩니다.
- 넷째. 이 세대의 대표자는 항생제 Cefepim, Zefpirim입니다. 1 세대 세 팔로 스포린에 내성이있는 장내 세균에 영향을 줄 수 있습니다.
- 다섯 번째. 4 세대 세 팔로 스포린 항생제의 활성 스펙트럼을 보유하고 있습니다. 페니실린과 아미노 글리코 사이드에 저항하는 식물에 영향을줍니다. Ceftobiprol과 Seefter는 항생제 그룹에서 효과적입니다.
이러한 항생제의 살균 효과는 박테리아의 구조 벽인 펩티도 글리 칸 (peptidoglycan) 합성의 억제 (억제) 때문입니다. 세 팔로 스포린의 공통적 인 특징은 다음과 같습니다 :
- 다른 항생제와 비교하여 부작용의 양이 적어 양호한 내약성;
- 아미노 글리코 사이드와의 높은 상승 작용 (이들과 병용하면 개별적으로보다 효과가 크다);
- 다른 베타 - 락탐 제제와의 교차 - 알레르기 반응의 발현;
- 장내 미생물 (bifidobacteria 및 lactobacilli)에 대한 최소 효과.
3 세대 세 팔로 스포린
이 두 그룹의 세 팔로 스포린 그룹은 이전 세대와는 달리 더 넓은 범위의 행동을합니다. 또 다른 특징은보다 긴 반감기이므로 약을 하루에 한 번만 복용 할 수 있습니다. 장점은 III 세대 세 팔로 스포린이 혈액 뇌 장벽을 극복 할 수있는 능력을 포함합니다. 이 때문에 그들은 신경계의 박테리아 및 염증성 병변에 효과적입니다. 3 세대 세 팔로 스포린의 적응증 목록은 다음과 같은 질병을 포함합니다 :
- 세균성 수막염;
- 장 감염;
- 임질;
- 방광염, 신우 신염, 홍채염;
- 기관지염, 폐렴 및 다른 하부 호흡기 감염;
- 담즙 기관의 염증;
- 수 겔성 증;
- 장티푸스 열;
- 콜레라;
- 이염.
정제 3 세대 세 팔로 스포린
구강 형태의 항생제는 사용하기 편리하며 집에서 박테리아 병인의 복잡한 치료에 사용될 수 있습니다. 내부 cephalosporins의 섭취는 종종 단계별 치료로 처방됩니다. 이 경우 항생제를 먼저 비경 구로 투여 한 다음 섭취 한 형태로 옮깁니다. 이렇게, 정제에있는 구두 cephalosporins는 뒤에 오는 약에 의해 대표된다 :
그것이 무엇인지 Cephalosporins
세 팔로 스포린은 박테리아 세포벽 형성 장애와 관련된 살균 효과가 있습니다 ( "페니실린 그룹"참조).
활동 스펙트럼
1 세대부터 3 세대까지의 시리즈에서 세 팔로 스포린은 그램 양성균에 대한 활성이 어느 정도 감소하면서 그램 음성 박테리아에 대한 작용 스펙트럼을 넓히고 항균 활성 수준을 증가시키는 경향이 있다는 특징이있다.
모든 세 팔로 스포린에 공통적 인 것은 장구균 인 MRSA와 L.monocytogenes에 대한 유의적인 활성이 없다는 것입니다. CNS는 S.aureus보다 세 팔로 스포린에 덜 민감합니다.
1 세대 세 팔로 스포린
그러나 유사한 항균성 스펙트럼으로 특징 지어지는 경구 투여제 (cefalexin, cefadroxil)는 비경 구 (cefazolin)보다 다소 열등합니다.
항생제는 Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) 및 메티 실린 감수성 포도상 구균 (Methicillin-sensitive Staphylococcus spp. 항 - 폐렴 구균 활성 수준에 의해, 제 1 세대의 세 팔로 스포린은 아미노 페니실린 및 대부분의 후속 세 팔로 스포린보다 열등하다. 임상 적으로 중요한 특징은 장구균 및 리스테리아에 대한 활성이 없다는 점입니다.
1 세대 세 팔로 스포린은 포도상 구균 베타 - 락타 마제의 작용에 내성이 있음에도 불구하고, 이들 효소의 과잉 생산자 인 일부 균주는 중등도의 저항성을 나타낼 수 있습니다. 폐렴 구균 (Pneumococci)은 1 세대 세 팔로 스포린과 페니실린에 대한 완전한 PR을 보여줍니다.
나는 세대 세 팔로 스포린은 그램 음성 박테리아에 대한 활성이 낮고 활동도가 낮다. 그들은 Neisseria spp.에 효과적이지만,이 사실의 임상 적 중요성은 제한적입니다. H.influenzae 및 M.ataralhalis에 대한 활동은 임상 적으로 중요하지 않습니다. M. сatarrhalis에 대한 자연 활성은 상당히 높지만 β-lactamase에 의한 가수 분해에 민감하여 거의 100 %의 균주를 생성합니다. Enterobacteriaceae 과민성 대장균, Shigella spp., Salmonella spp. Salmonella 및 Shigella에 대한 활성은 임상적인 의의가 없다. 지역 사회 획득 및 특히 병원 감염을 일으키는 E.coli 및 P.mirabilis 균주 중에서 β-lactamase의 광범위하고 광범위한 작용 스펙트럼으로 인해 획득 된 저항성이 널리 퍼져있다.
기타 장내 세균 인 Pseudomonas spp. 및 발효되지 않는 박테리아 내성.
다수의 혐기성 균은 민감하며, B.fragilis 및 관련 미생물은 저항성이 있습니다.
2 세대 세 팔로 스포린
이 세대의 두 대표 인 cefuroxime과 cefaclor 간에는 몇 가지 차이점이 있습니다. 비슷한 항균성 스펙트럼을 가진 cefuroxime은 Streptococcus spp. 및 포도상 구균 (Staphylococcus spp. 두 약제는 장구균, MRSA 및 리스테리아에 대해 비활성이다.
Pneumococci는 2 세대 세 팔로 스포린 및 페니실린으로 PR을 보입니다.
그램 음성 미생물에 대한 세 팔로 스포린 II 생성의 작용 범위는 1 세대의 대표자들보다 더 넓다. 두 약제 모두 Neisseria 종에 대해 활동적이지만, gonococci에 대한 cefuroxime 활성 만이 임상 적으로 중요합니다. Cefuroxime은 M. catarrhalis 및 Haemophilus spp.에 대해 더 활동적입니다. 왜냐하면 cefaclor가 β-lactamase에 의한 가수 분해에 내성이기 때문이며 cefaclor는 부분적으로 이들 효소에 의해 파괴되기 때문입니다.
Enterobacteriaceae 계통 중 E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis뿐만 아니라 Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus도 민감합니다. 이러한 미생물의 생성물이 광범위한 β- 락타 마제를 생산할 때, 이들은 cefuroxime에 민감합니다. Cefuroxime과 cefaclor는 BLRS에 의해 파괴됩니다.
Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri의 일부 균주는 체외에서 cefuroxime에 중간 정도의 감수성을 나타낼 수 있으나 나열된 미생물에 의한 감염에서이 AMP의 임상 적 사용은 바람직하지 않다.
슈도모나스, 다른 비 발효 미생물, B.fragilis 그룹의 혐기성 균은 2 세대 세 팔로 스포린에 내성이다.
III 세대 세 팔로 스포린
III 세대 세 팔로 스포린은 일반적인 특징과 함께 특정 특징을 특징으로합니다.
이 그룹의 기본 AMP는 cefotaxime과 ceftriaxone으로 항균성이 거의 동일합니다. 둘 다 Streptococcus spp.에 대한 높은 수준의 활성을 특징으로하며, 페니실린 내성 폐렴 구균의 상당 부분이 cefotaxime과 ceftriaxone에 대한 민감성을 유지합니다. 동일한 패턴이 녹색 연쇄 구균에 특징적입니다. Cefotaxime과 ceftriaxone은 중추 신경계에 비해 MRSA를 제외하고는 S.aureus에 비해 다소 적다. 코리 네 박테리아 (C.jeikeium 제외)는 일반적으로 감염되기 쉽습니다.
Enterococci, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis 및 B. cereus는 내성균이다.
Cefotaxime과 ceftriaxone은 meningococci, gonococci, H.influenzae 및 M.catarrhalis에 대해 매우 강력합니다. 저항성의 메커니즘에 관계없이 페니실린에 대한 감수성이 낮은 균주를 포함합니다.
Cefotaxime과 ceftriaxone은 넓은 범위의 β-lactamase를 생산하는 미생물을 포함하여 Enterobacteriaceae 계통의 거의 모든 구성원에 대해 높은 자연 활성을 가지고 있습니다. E.coli 및 Klebsiella spp. 대부분 BLS의 생산으로 인해 발생합니다. Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri의 저항성은 대개 염색체 β- 락타 마제 클래스 C의과 생산과 관련이있다.
Cefotaxime과 ceftriaxone은 때로 P. aeruginosa, 다른 비 발효 미생물 및 B. fragilis의 일부 균주에 대해 시험 관내에서 활성화되지만 적절한 감염에 사용해서는 안됩니다.
Ceftazidime과 cefoperazone의 주요 항균 특성면에서 cefotaxime과 ceftriaxone과 유사합니다. 그들의 특징은 다음과 같습니다 :
P. aeruginosa 및 기타 비 발효 미생물에 대한 (특히 ceftazidime에서) 활성;
연쇄 구균 (streptococci), 특히 S. 뉴 모니 아 (S.pneumoniae);
BLRS 가수 분해에 대한 높은 민감도.
Cefixime과 ceftibuten은 cefotaxime과 ceftriaxone과 다음과 같은 점에서 다릅니다.
포도상 구균 (Staphylococcus spp.)에 대한 유의적인 활성의 결여;
ceftibuten은 폐렴 구균 및 녹색 연쇄상 구균에 대해 비활성이다;
두 약제는 Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri와 관련하여 비활성 또는 비활성이다.
IV 세대 세 팔로 스포린
많은면에서 세 페핌은 III 세대 세 팔로 스포린에 가깝습니다. 그러나 화학 구조의 일부 특징으로 인해 그람 음성 박테리아의 외막을 투과하는 능력이 증가하고 염색체 베타 - 락타 마제 클래스 C 가수 분해에 대한 상대적인 내성이 있기 때문에 cefotaxime, ceftriaxone과 같은 basic III 세대 cephalosporin의 특성과 함께 cefepime은 다음과 같은 특징을 나타냅니다.
P.aeruginosa 및 비 발효 미생물에 대한 높은 활성;
미생물에 대한 활성 - Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri와 같은 C 군 염색체 β- 락타 마제의 과다 생산자;
BLRS의 가수 분해에 대한 내성이 더 크지 만 (임상 적 의의는 아직 명확하지 않다).
억제제 세 팔로 스포린
베타 락탐의 유일한 대표는 cefoperazone / sulbactam입니다. 세 포 페라 존과 비교하여, 결합 된 약물의 작용 스펙트럼은 혐기성 미생물에 의해 확장되며, 약물은 또한 β- 락탐의 광범위한 스펙트럼을 생성하는 대부분의 장내 세균에 대해 활성이다. 이 AMP는 Acinetobacter spp. sulbactam의 항균 활성으로 인해
약동학
경구 용 세 팔로 스포린은 위장관에 잘 흡수됩니다. 생체 이용률은 특정 약물에 따라 다르며 40-50 % (cefixime)에서 95 % (cefalexin, cefadroxil, cefaclor)까지 다양합니다. Cefaclor, cefixime, ceftibuten은 음식이 있으면 약간 느려질 수 있습니다. 수화 도중 Cefuroxime axetil은 가수 분해되어 활성 cefuroxime을 방출하고 음식물이이 과정에 기여합니다. 비경 구적 세 팔로 스포린은 i / m 투여 후에 잘 흡수된다.
세 팔로 스포린은 많은 조직, 기관 (전립선을 제외하고)과 비밀에 분포되어 있습니다. 폐, 신장, 간, 근육, 피부, 연조직, 뼈, 활액막, 심낭, 늑막 및 복강 액에서 높은 농도가 발견됩니다. 담즙에서는 ceftriaxone과 cefoperazone이 가장 높은 수치를 보입니다. 세 팔로 스포린, 특히 cefuroxime과 ceftazidime은 안구 내 유체에 잘 침투하지만 안구의 후방에서 치료 수준을 만들지 않습니다.
CSF에서 BBB를 극복하고 치료 농도를 만드는 능력은 3 세대 세 팔로 스포린 (cefotaxime, ceftriaxone and ceftazidime)과 4 세대에 속하는 cefepime (cefepime)에서 가장 두드러진다. Cefuroxime은 적당히 뇌 안의 염증과 함께 BBB를 통과합니다.
대부분의 세 팔로 스포린은 실제로 대사되지 않습니다. 예외는 cefotaxime으로 biotransform되어 활성 대사 산물을 형성합니다. 약물은 주로 신장에 의해 배설되며, 매우 높은 농도가 소변에 생성됩니다. 세프 트리 악손 (ceftriaxone)과 세푸 페라 존 (cefoperazone)은 신장과 간에서 이중 배설 경로를 가지고 있습니다. 대부분의 세 팔로 스포린의 반감기는 1 ~ 2 시간이며 Cefixime, ceftibuten (3-4 시간) 및 ceftriaxone (8.5 시간)은 반감기가 길기 때문에 하루에 한 번 투여 할 수 있습니다. 신부전증에서 cephalosporin (ceftriaxone과 cefoperazone 제외)의 투약 요법은 교정이 필요합니다.
원치 않는 반응
알레르기 반응 : 두드러기, 발진, 다발 홍반, 발열, 호산구 증, 혈청병, 기관지 경련, 혈관 부종, 아나필락시 성 쇼크. 아나필락시스 쇼크 발생에 도움이되는 조치 :기도 확보 (필요한 경우 삽관), 산소 요법, 아드레날린, 글루코 코르티코이드.
혈액 학적 반응 : 드물게 호산구 증, 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 용혈성 빈혈이있는 양성 늑막 검사. Cefoperazone은 피는 경향이있는 hypoprothrombinemia를 유발할 수 있습니다.
중추 신경계 : 경련 (신장 기능이 손상된 환자에서 고용량을 사용할 때).
간 : 증가 된 트랜스 아미나 제 활성 (더 자주 cefoperazone 사용). 높은 용량의 세프 트리 악손은 담즙 정체와 의사 담석증을 유발할 수 있습니다.
위장관 : 복통, 메스꺼움, 구토, 설사, 위 막성 대장염. 위 막성 대장염 (혈액과 혼합 된 액체 대변의 출현)이 의심되는 경우, 약물을 취소하고 복강경 검사를 수행해야합니다. 보조 조치 : 필요한 경우 물 및 전해질 균형을 복원하여 C.difficile (metronidazole 또는 vancomycin)에 대해 활성 인 항생제를 처방합니다. 로 페라 미드를 사용하지 마십시오.
국부적 인 반응 : a / m 주입, 정맥염을 가진 고통 그리고 침투 - 소개에서 /에.
기타 : 구강 칸디다증 및 질.
적응증
1 세대 세 팔로 스포린
cefazolin의 사용에 대한 주된 지시는 현재 수술 중 수술 전 예방입니다. 또한 피부와 연조직의 감염을 치료하는데도 사용됩니다.
오늘날 호흡기 및 호흡기 감염의 감염 치료를위한 세파 졸린 사용에 대한 권고 사항은 활동 범위가 좁고 잠재적 인 병원균 사이에 광범위한 저항이 있기 때문에 충분하게 입증되지 않은 것으로 간주되어야한다.
경미한 정도의 중등도의 피부와 연조직의 지역 사회에서 획득 한 감염.
2 세대 세 팔로 스포린
감염 MWP (중등도 신우 신염 및 중증);
Cefuroxime axetil, cefaclor :
감염 VDP 및 NDP (CCA, 급성 부비동염, 만성 기관지염 악화, 지역 사회 폐렴);
IMP (경증 내지 중등도 신우 신염, 임신 및 수유중인 여성의 신우 신염, 어린이의 급성 방광염 및 신우 신염)의 감염;
경미한 정도의 중등도의 피부와 연조직의 지역 사회에서 획득 한 감염.
Cefuroxime과 cefuroxime axetil은 단계 치료제로 사용될 수 있습니다.
III 세대 세 팔로 스포린
심한 지역 사회 감염 및 병원 감염 :
P.aeruginosa 및 기타 비 발효 미생물의 확인 된 또는 가능한 병인학 적 역할을 가진 다양한 지역화의 심한 지역 취득 및 병원 내 감염.
호중구 감소증과 면역 결핍증 (호중구 감소 성 발열 포함)의 배경에 대한 감염.
제 3 세대의 비경 구 세 팔로 스포린의 사용은 단일 요법의 형태 및 AMP의 다른 군과의 조합 모두에서 가능하다.
감염 감염 : 경증에서 중등도 신우 신염, 임신 및 수유중인 여성의 신우 신염, 급성 방광염 및 신우 신염.
비경 구 약물 사용으로 지속적인 효과를 얻은 후 여러 가지 심한 지역 사회 획득 및 병원 내 그램 음성 감염의 단계별 치료 구강 단계.
VDP 및 NDP 감염 (ceftibuten은 가능한 폐렴 구균 병인에 권장되지 않음).
주로 내인성 인 다중 저항성 및 혼합 (호기성 - 혐기성) 미생물 군에 의한 심각한 감염 :
NDP 감염 (폐렴, 폐 농양, 흉막 농흉);
호중구 감소증과 다른 면역 결핍 상태의 배경에 감염.
IV 세대 세 팔로 스포린
다중 저항성 미생물에 의한 심한 대부분의 원내 감염 :
NDP 감염 (폐렴, 폐 농양, 흉막 농흉);
호중구 감소증과 다른 면역 결핍 상태의 배경에 감염.
금기 사항
세 팔로 스포린에 대한 알레르기 반응.
경고
알레르기. 모든 세 팔로 스포린으로 넘어갑니다. 1 세대 세 팔로 스포린에 대한 알레르기는 페니실린 알레르기 환자의 10 %에서 발생할 수 있습니다. 페니실린과 세 팔로 스포린에 대한 교차 알레르기는 발생 빈도가 훨씬 적습니다 (1-3 %). 페니실린에 대한 직접 형 알레르기 반응 (예 : 두드러기, 아나필락시 쇼크) 이력이있는 경우 1 세대 세 팔로 스포린을 조심해서 사용해야합니다. 다른 세대의 세 팔로 스포린이 더 안전합니다.
임신 임산부와 태아에 대한 안전성에 대한 적절한 통제 연구가 없었지만, 세 팔로 스포린은 제한없이 임신 기간 동안 사용되었습니다.
모유 수유. 저농도의 세 팔로 스포린은 모유에 침투합니다. 수유부가 사용할 경우, 장의 미생물 군이 바뀔 수 있으며, 어린이의 민감성, 피부 발진, 칸디다증이 발생할 수 있습니다. 모유 수유를 할 때는 조심하십시오. 적절한 임상 시험의 부족으로 cefixime과 ceftibuten을 사용하지 마십시오.
소아과 신생아에서는 신장 배설이 지연되어 cephalosporins의 반감기가 증가 할 수 있습니다. 혈장 단백질에 높은 결합력을 가진 세프 트리 악손 (ceftriaxone)은 빌리루빈을 단백질과의 결합에서 옮겨 놓을 수 있기 때문에 고 빌리루빈 혈증을 가진 신생아, 특히 조기에주의해서 사용해야한다.
노인 의학 노인의 신장 기능 변화로 인해 cephalosporins의 배설이 느려질 수 있으며, 이는 복용법을 수정해야 할 수도 있습니다.
신장 기능 장애. 대부분의 세 팔로 스포린이 주로 활성 상태 인 신장에 의해 체내에서 배설된다는 사실 때문에, 신장 파괴에 대한 이들 AMP (세프 트리 악손 및 세르 페라 존 제외)의 용량 요법은 시정 될 수있다. 고용량, 특히 아미노 글리코 사이드 또는 루프 이뇨제와 함께 사용하는 세 팔로 스포린을 사용할 때 신장 독성 효과가 가능합니다.
간 기능 장애. 세 포 페라 존 (cefoperazone)의 상당 부분이 담즙으로 배설되므로 심한 간 질환에서 그 용량을 줄여야합니다. 간 질환 환자의 경우 cefoperazone 사용시 저 프로트롬빈 혈증 및 출혈의 위험이 증가합니다. 예방을 위해서는 비타민 K를 복용하는 것이 좋습니다.
치과 세 팔로 스포린을 장기간 사용하면 구강 칸디다증이 발생할 수 있습니다.
약물 상호 작용
제산제는 위장관에서 경구 용 세 팔로 스포린의 흡수를 감소시킵니다. 이 약을 복용하는 사이에는 적어도 2 시간 간격이 있어야합니다.
세 포 페라 존 항응고제 및 항 혈소판제와 병용하면 출혈의 위험이 증가합니다. 특히 위장 장애. 세 포 페라 존과 혈전 용해제를 함께 복용하는 것은 권장하지 않습니다.
세 포 페라 존으로 치료하는 동안 알코올 섭취의 경우, 디스필 라민 유사 반응이 발생할 수 있습니다.
아미노 글리코 시드 및 / 또는 루프 이뇨제와 세 팔로 스포린의 조합은 특히 신장 기능이 손상된 환자에서 신 독성의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
환자 정보
세 팔로 스포린 안에는 물을 많이 마시는 것이 바람직합니다. Cefuroxime axetil은 식사와 관계없이 음식, 기타 모든 약물과 함께 섭취해야합니다 (소화 불량 현상이 나타나 식사 중 또는 식사 후에 복용 할 수 있음).
섭취를위한 액체 투약 형태는 첨부 된 지침에 따라 준비하고 채취해야합니다.
모든 치료 과정에서 처방 된 투여 방식을 엄격하게 준수하고 복용량을 건너 뛰고 규칙적인 간격으로 복용하십시오. 복용량을 놓친 경우 가능한 한 빨리 복용하십시오. 다음 복용량을 복용 할 시간이 거의 없다면 복용하지 마십시오. 복용량을 두 배로하지 마십시오. 치료 기간, 특히 연쇄상 구균 감염을 견디는 것.
며칠 내에 개선이 없거나 새로운 증상이 나타나면 의사의 진찰을 받으십시오. 발진, 두드러기 또는 다른 알레르기 반응의 징후가 나타나는 경우 약 복용을 중지하고 의사와 상담하십시오.
세파 로스 포린을 복용하기 전후 2 시간 이내에 제산제를 복용하지 마십시오.
세푸 페라 존으로 치료하는 동안과 완료 후 2 일 동안은 알코올을 피해야합니다.
마약의 이름으로 항생제 그룹 cephalosporins의 개요
항균 약물의 가장 일반적인 부류 중 하나는 세 팔로 스포린입니다. 그들의 작용 메카니즘에 의해, 세포벽 합성의 억제제이며 강력한 살균 효과를 갖는다. 페니실린과 함께, 카바 페넴과 모노 바탐은 베타 - 락탐 항생제 그룹을 형성합니다.
광범위한 활동, 높은 활성, 낮은 독성 및 좋은 환자 내성으로 인해, 이러한 약제는 입원 환자 처방의 빈도를 이끌어 내고 항균제의 총 부피의 약 85 %를 차지합니다.
세 팔로 스포린 항생제의 분류 및 명칭
편의를위한 의약품 목록은 5 세대의 세대에 의해 제공됩니다.
1 세대
비경 구 또는 근육 내 (in / m) :
- Cefazolin (Kefzol, Cefazolin 나트륨 소금, Cefamezin, Lysolin, Orizolin, Natsef, Totaf).
구두, 즉 경구 용, 정제 또는 서스펜션 형태 (추가로 트랜스) :
- Cefalexin (Cefalexin, Cefalexin-AKOS)
- Cefadroxil (Biodroxyl, Durocef)
두 번째
- Cefuroxime (Zinatsef, Axetin, Ketocef, Cefurus, Cefuroxime 나트륨).
- Cefoxitin (Cefoxitin 나트륨, Anaerotsef, Mefoxin).
- Cefotetan (Cefotetan).
셋째
- Cefotaxime.
- Ceftriaxone (Rofetsin, Ceftriaxon-AKOS, Lendatsin).
- Cefoperazone (Medocef, Cefobit).
- Ceftazidim (Fortum, Vice, Kefadim, Ceftazidim).
- Cefoperazone / sulbactam (Sulperazon, Sulperacef, Sulzonzef, Backperazon, Sultsef).
넷째
- Cefepim (Maxipim, Maxicef).
- Ceffirm (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).
다섯 번째. 안티 mrsa
- Ceftobiprol (Zeftera).
- Ceftaroline (Zinforo).
식물의 민감도
아래 표는 두 팔로 스파의 효과를 보여줍니다. 알려진 박테리아와 관련하여 - (미생물이 약물 효과에 미치는 저항성)에서 ++++ (최대 효과)까지.
* 세파로 스포린 그룹의 항생제, 이름 (혐기성 활동 포함) : Mefoxin, Anaerotsef, Cefotetan + 세 번째, 네 번째 및 다섯 번째 세대의 모든 대표.
오프닝 이력 및 영수증 매커니즘
1945 년 Giuseppe Brotsu 교수는 폐수 자체 세척 능력을 연구하면서 그람 양성균과 그람 음성균의 번식과 번식을 억제하는 물질을 생산할 수있는 곰팡이 균주를 분리했다. 추가 연구 동안, Cephalosporium acremonium의 배양 물에서 나온 약물은 심각한 형태의 장티푸스 환자에서 시험되었으며, 이로 인해 질병의 신속한 긍정적 역학 및 환자의 신속한 회복이 이루어졌습니다.
첫 번째 cephalosporin 항생제, cephalotin은 1964 년 Eli Lilly의 미국 제약 캠페인에 의해 만들어졌습니다.
곰팡이 진균류의 천연 생산자이자 7-aminocephalosporanic acid의 공급원 인 Cephalosporin C가 얻기위한 원천이되었다. 의학적으로는 7-ACC의 아미노기를 아 실화하여 반합성 항생제를 사용합니다.
1971 년 세파 졸린이 합성되어 전체 항균제가되었습니다.
2 세대의 첫 번째 약물 및 조상은 1977 년에 cefuroxime으로 획득되었습니다. 의료계에서 가장 흔히 사용되는 항생제 인 ceftriaxone은 1982 년에 만들어졌으며 적극적으로 사용되고 있으며 현재까지는 그 위치를 포기하지 않습니다.
세파로 스포린은 항균 작용과 교차 알레르기 반응의 유사한 메커니즘을 결정하는 페니실린과 구조가 유사 함에도 불구하고 병원성 식물상에 대한 광범위한 영향을 미치고 베타 - 락타 마제 (β- 락탐 사이클을 갖는 항균제의 구조를 파괴하는 박테리아 효소).
이 효소들의 합성은 페니실린과 세 팔로 스포린에 대한 미생물의 자연 저항을 야기한다.
세 팔로 스포린의 일반적인 특징 및 약동학
이 클래스의 모든 의약품은 다릅니다 :
- 병원균에 대한 살균 효과;
- 다른 항균제와 비교하여 부작용의 쉬운 내성과 상대적으로 낮은 발생률;
- 다른 베타 락탐과의 교차 알레르기 반응의 존재;
- 아미노 글리코 사이드와의 높은 상승 작용;
- 장내 미생물의 최소한의 파괴.
세 팔로 스포린의 장점은 또한 좋은 생물학적 이용 가능성 때문일 수 있습니다. 정제의 세 팔로 스포린 항생제는 소화관에서 높은 소화율을 나타냅니다. 약물 중 흡수는 식사 중 또는 식사 직후에 소비 될 때 증가합니다 (Cefaclor 제외). 비경 구적 인 세 팔로 스포린은 IV와 IM 모두에서 효과적입니다. 그들은 조직과 내부 장기에 높은 분포 지수를 가지고 있습니다. 최대 약물 농도는 폐, 신장 및 간 조직에 생성됩니다.
담즙에있는 높은 수준의 약물은 ceftriaxone과 cefoperazone을 제공합니다. 배설 경로 (간 및 신장)의 존재는 급성 또는 만성 신부전 환자에서 효과적으로 사용할 수있게합니다.
Cefotaxime, cefepime, ceftazidime 및 ceftriaxone은 뇌척수액에 임상 적으로 유의 한 수준을 만들어 혈액 뇌 장벽을 통과 할 수 있으며 뇌막 염증을 위해 처방됩니다.
항생제 요법에 대한 병원균의 내성
bactericidal 작용 메카니즘을 가진 약물은 성장 및 번식 단계에있는 유기체에 대해 최대로 활성이다. 미생물의 벽은 고분자 펩티도 글리 칸에 의해 형성되기 때문에, 단량체의 합성 수준에서 작용하여 횡단 폴리펩티드 다리의 합성을 방해합니다. 그러나 병원체의 생물학적 특이성으로 인해 다른 종과 계급간에 새로운 구조와 기능이 나타날 수 있습니다.
Mycoplasma와 원생 동물은 껍질을 포함하지 않으며 곰팡이의 일부 종은 키틴 벽을 포함합니다. 이 특정 구조로 인해, 나열된 병원균 그룹은 베타 - 락탐의 작용에 민감하지 않습니다.
진정한 바이러스의 항균제에 대한 내성은 그 작용을위한 분자 표적 (벽, 막)이 없기 때문에 발생합니다.
화학 요법 제에 대한 내성
자연뿐만 아니라 종의 형태 학적 생리 학적 특성으로 인해 저항성을 얻을 수 있습니다.
관용의 형성을위한 가장 중요한 이유는 비합리적인 항생제 치료입니다.
혼란스럽고 정당화되지 않은 약물의자가 양도, 다른 약물로의 전환에 따른 빈번한 취소, 단기간에 한 가지 약물 사용, 처방 된 약물 복용량의 중단 및 저감, 그리고 항생제의 조기 해소 - 돌연변이 및 고전적 패턴에 반응하지 않는 내성 균주의 출현 치료.
임상 연구에 따르면 항생제를 임명하는 데 걸리는 시간 간격이 박테리아의 감수성을 완전히 회복시키는 것으로 나타났습니다.
획득 된 내성의 특성
돌연변이 선택
- 빠른 저항성, 스트렙토 마이신 유형. macrolides, rifampicin, nalidixic acid에서 개발되었습니다.
- 천천히, 페니실린 타입. 세 팔로 스포린, 페니실린, 테트라 사이클린, 설폰 아미드, 아미노 글리코 사이드에 특이합니다.
전달 메커니즘
박테리아는 화학 요법 약물을 불 활성화하는 효소를 생산합니다. 미생물의 합성 베타 - 락타 마제는 약물의 구조를 파괴하여 페니실린 (더 자주)과 세 팔로 스포린 (덜 자주)에 대한 내성을 일으킨다.
저항과 미생물
가장 흔히 저항은 다음과 같은 특징이 있습니다.
- 포도상 구균 (staphylo) 및 장구균 (enterococci);
- 대장균;
- 클렙시 엘라;
- Mycobacterium tuberculosis;
- 이종.
- 슈도모나스.
응용 기능
1 세대
현재 수술 및 합병증 예방을위한 외과 수술에 사용됩니다. 그것은 피부 및 연조직의 염증 과정에 사용됩니다.
비뇨기 및 상부 호흡기의 병변에는 효과적이지 않습니다. 연쇄상 구균 인두 비 인두염 치료에 사용됩니다. 그들은 좋은 생체 이용률을 가지고 있지만, 혈액과 내부 장기에 임상 적으로 의미있는 농도를 생성하지는 않습니다.
두 번째
비 병원 폐렴 환자에서 효과적으로, macrolides와 잘 결합됩니다. 그들은 억제 성 페니실린에 대한 좋은 대안입니다.
세푸 록심
- 중이염 및 급성 부비동염의 치료에 권장됩니다.
- 신경계 및 뇌수막염의 병변에는 사용되지 않습니다.
- 수술 전 항생제 예방 및 외과 적 치료를위한 약물 표지에 사용됩니다.
- 피부 및 연조직의 경증 염증성 질환에 배정됩니다.
- 요로 감염의 복잡한 치료에 포함됩니다.
종종 비경 구적으로 처방 된 cefuroxime 나트륨과 함께 cefuroxime axetil의 경구 투여에 의해 단계적 치료가 사용됩니다.
세 팔러
유체 환경에서 저농도로 인해 급성 중이염에 할당되지 않음. 귀. 뼈와 관절의 감염성 및 염증성 과정의 치료에 효과적입니다.
3 세대 세 팔로 스포린 항생제
박테리아 수막염, 임질, 하부 호흡기 감염증, 장 감염 및 담도의 염증과 함께 사용됩니다.
혈뇌 장벽을 극복하고 신경계의 세균성 염증성 병변에 사용될 수 있습니다.
세프 트리 악손 및 세프 페라 존
그들은 신장 기능 부전 환자의 치료를 위해 선택되는 약물입니다. 신장과 간을 통해 배설됩니다. 용량을 변경하고 조정하는 것은 신장과 간부전을 합친 경우에만 필요합니다.
Cefoperazone은 실제로 뇌 혈관 장벽을 극복하지 못하므로 수막염 중에는 사용되지 않습니다.
Cefoperazone / 술 박탐
유일한 억제제 인 cephalosporin이 있습니다.
세 포 페라 존과 베타 - 락타 메타 제 억제제 인 술바 탐탐 (sulbactam)의 조합으로 구성됩니다.
혐기성 과정에 효과적이며, 골반과 복강의 염증성 질환의 단일 성분 치료로 처방 될 수 있습니다. 또한, 국소화에 관계없이 심한 정도의 병원 감염에 적극적으로 사용됩니다.
Cephalosporins 항생제는 복부 및 골반 감염의 치료를 위해 metronidazole과 잘 결합됩니다. 무거운, 복잡한 inf에 대한 선택의 마약입니다. 요로. 패혈증, 뼈 조직, 피부 및 피하 지방의 감염성 병변에 사용됩니다.
호중구 감소 발열로 지명 됨.
5 세대 약물
네 번째 활동의 전체 스펙트럼을 다루며 페니실린 내성 식물과 MRSA에 작용합니다.
- 18 세 미만;
- 경련, 간질 및 신부전증에 시달리는 경련 환자.
Ceftobiprol (Zeftera)은 당뇨병 발 감염에 가장 효과적인 치료법입니다.
그룹의 주요 대표자의 복용량과 사용 빈도
비경 구 투여
in / in 및 in / m 소개에 사용됩니다.
경구 용 세파로 스포린은 어떤 항생제입니까?
바람직하지 않은 영향 및 약물 조합
- 제산제의 임명은 항생제 치료의 효과를 현저히 감소시킵니다.
- 세 팔로 스포린은 항응고제 및 항 혈소판 제, 혈전 용해제와 함께 복용하는 것이 권장되지 않습니다. 이로 인해 장 출혈의 위험이 증가합니다.
- 신 독성 효과의 위험 때문에 루프 이뇨제와 함께 사용하지 마십시오.
- Cefoperazone은 술을 마실 때 disulfiram과 같은 효과가있을 위험이 높습니다. 마약을 완전히 폐지 한 후 며칠까지 보관했습니다. hypoprothrombinememia가 발생할 수 있습니다.
원칙적으로, 그들은 환자들에게 잘 견디지 만, 페니실린과의 교차 - 알레르기 반응의 높은 빈도를 고려해야합니다.
가장 흔한 소화 불량 질환으로 드물게 - 위 막성 대장염.
가능 : 장 dysbiosis, 구강 및 질의 칸디다증, 간 transaminases의 일시적인 증가, 혈액 반응 (hypoprothrombinemia, 호산구 증가증, 백혈구 및 호중구 감소증).
도입으로 정맥염, 취향 변이, 알레르기 반응의 발생 : 혈관 부종, 아나필락시스 쇼크, 기관지 경성 반응, 혈청 질환의 발병, 다형성 홍반의 출현 등이있다.
덜 일반적으로 용혈성 빈혈이 발생할 수 있습니다.
세프 트리 악손 (ceftriaxone)은 신생아에게 투여되지 않고 핵 황달이 발생할 위험이 높기 때문에 (혈장 알부민과의 연관성에 따른 빌리루빈의 치환으로 인한) 담도 감염 환자에게는 표시되지 않습니다.
다른 연령대
Cephalosporins 1-4 세대는 임신 기간 동안 제한없이 여성의 치료에 사용되며 기형 발생의 위험이 없습니다.
어머니에게 긍정적 인 영향이 태어나지 않은 자녀에 대한 가능한 위험보다 높은 경우 다섯 번째가 할당됩니다. 약간은 모유에 침투하지만, 수유 중 임명은 어린이의 구강 점막 및 내장의 이상 증을 유발할 수 있습니다. 또한 5 세대 Cefixime, Ceftibuten을 사용하지 않는 것이 좋습니다.
신생아에서는 신장 배설 지연으로 인해 더 많은 용량을 권장합니다. 세피핌은 생후 두 달 동안 만 허용되며, 세피 픽은 6 개월부터 허용됨을 기억하는 것이 중요합니다.
노인 환자는 신장 기능 및 혈액의 생화학 적 분석 연구 결과를 토대로 조정 된 용량을 사용해야합니다. 이것은 cephalosporins의 배설에서 나이가 지연되기 때문입니다.
간 병리학의 경우 사용 된 용량을 줄이고 간 검사 (ALAT, ASAT, thymol 검사, 총 수준, 직접 및 간접 빌리루빈)를 모니터링 할 필요가 있습니다.
전염병 의사가 준비한 기사
Chernenko A.L.
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세 팔로 스포린
내용
역사적 배경 편집
출처 균류 Cephalosporium acremonium은 cephalosporins의 첫 번째 공급원으로 1948 년 이탈리아 과학자 Brottz에 의해 사르데냐 해안의 바닷물이 오염 된 바닷물에서 분리되었다. 이 곰팡이의 식민지에서 얻은 원액 여액의 영향으로 시험 관내 Staphylococcus aureus의 성장이 느려지고 포도상 구균 감염과 장티푸스 발열 환자가 회복되었습니다. Cephalosporium acremonium이 자라고있는 영양 배지에서 cephalosporin P, N, C 세 항생 물질이 발견되었고 cephalosporin C, 7-aminocephalosporanic acid의 염기를 분리하고 다양한 라디칼을 부착시킴으로써 활성이 훨씬 높은 반합성 의약품을 얻을 수 있었다. 그들의 전임자보다.
화학적 특성 편집
Cephalosporin C는 dihydrothiazine β-lactam ring (7-aminocephalosporanic acid)에 연결되어있는 D-a-aminoadipic acid의 유도체 인 side radical을 함유하고 있습니다. 후자는이 효소에 대한 친화도 및 측쇄 라디칼의 구조에 관계없이 약산성 환경에서의 약물 안정성 및 페니실린 분해 효소에 대한 높은 내성을 제공한다.
산성 조건에서 cephalosporin C는 7-aminocephalosporanic acid로 가수 분해된다. 모든 반합성 세 팔로 스포린은 다양한 산성 라디칼을이 산에 부착시켜 얻어졌다. 약물의 항균 활성은 p- 락탐 고리의 7 번째 탄소 원자에서의 측쇄 라디칼의 구조에 달려 있으며 약물 동력학의 특성은 3 번째 탄소 원자에서의 측쇄 라디칼에 달려있다.
Cefotetan, cefoxitin, cefmetazol은 p- 락탐 고리의 7 번째 탄소 원자에 methoxyl fuppa를 함유하고있다. 세 팔로 스포린의 화학식은 표에 나와 있습니다. 45.2.
행동 메커니즘 편집
페니실린과 마찬가지로, 세 팔로 스포린은 세포벽 합성을 억제합니다.
지난 10 년 동안 많은 새로운 세 팔로 스포린이 얻어졌으며 그 분류가 아직 완료되지 않았습니다. 세 팔로 스포린은 화학 구조, 약리학 적 특성, β- 락 가마 내성 또는 항균성 스펙트럼으로 나눌 수 있습니다. 여러 세대에 걸쳐이 약물들은 우연히 어느 정도 배포되지만 그럼에도 불구하고이 분류는 가장 편리하고 광범위하게 나타났습니다 (표 45.3).
세대 별 분류는 약물의 항균 활성에 기초한다 (Karchmer, 2000). 1 세 세파로 스포린 (세파 졸린, 세 팔로틴)
세 팔로 스포린은 그램 양성균에 대하여 매우 활성이 있고 그람 음성균에 대해서는 다소 적습니다. 이 약물은 대부분의 그람 양성 구균 (장구균, 포도상 구균 표피 디스 및 포도상 구균의 메티 실린 내성 균주를 제외하고)에 민감합니다. 구강 혐기 세균은 세균성 세균을 제외하고는 세 팔로 스포린에 민감합니다. Cefazolin과 cephalotin은 Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae 및 Proteus mirabilis에 대해 상당히 활동적입니다.
그람 음성 박테리아와 관련하여 2 세대 세 팔로 스포린의 활성은 약간 높지만 3 세대 약물의 활성에는 미치지 못한다. 따라서 2 세대 세 팔로 스포린 세 폭시 틴 (cefoxitin), 세 포테 탄 (cefotetan) 및 세프 메타 졸 (cefmetazol)은 Bacteroides spp. 세 번째 세대의 준비는 그람 양성 구균과 관련하여 세파 졸린과 세 팔로틴보다 약하지만 베타 - 락타 마제를 생산하는 균주를 포함하여 장내 세균에 대해 훨씬 더 활동적입니다. Ceftazidime과 cefoperazone은 또한 Pseudomonas aeruginosa에 대해 활동적이지만 그램 양성 구균에 효과가있는 다른 제 3 세대 cephalosporins보다 열등하다 (Donowitzand Mandell, 1988). 제 3 세대 약물에 비해 제 4 세대 세 팔로 스포린 (예 : cefepime)은 염색체와 플라스미드 유전자에 의해 암호화 된 β- 락타 마제에 의한 가수 분해 작용이 더 넓고 작용 범위가 넓습니다. 4 세대 약물은 3 세대 세 팔로 스포린 내성 호기성 그람 음성균에 의한 감염 치료에 매우 효과적 일 수 있습니다.
세 팔로 스포린에 대한 세균 내성의 기작
하나의 작용 부위에 항생 물질의 침투를 방지하고, 약물에 대한 그들의 친화도를 감소시키는 변화 페니실린 svyazyvayushih 단백질 (표적 팔로 스포린)와 연관된 기타 : 세 가지 메커니즘이다. 마지막으로, 세 팔로 스포린은 β- 락타 마제에 의해 파괴됩니다. 3 세대 세 팔로 스포린에 내성 폐렴 구균에, 두 변화 충분히 페니실린 단백질 - 1a 및 2X. 나머지 세 페니실린 폐렴 구균 단백질은 원래 세 팔로 스포린 (스프 래트 의원, 1994)에 대한 낮은 친화력을 가지고있다.
세 팔로 스포린에 대한 내성의 모든 메커니즘 중에서 β- 락타 마제에 의한 파괴가 우세합니다. 이미 언급했듯이 많은 그람 양성균이 이러한 효소를 충분히 분비합니다. 그람 음성균은 이하 β-lactamase를 생성하지만, 후자는 β-lactamase의 즉 그람 음성균 골절, 페니실린과 같은 세 팔로 스포린뿐만 아니라, 주변 세포질 공간의 경향을 세균 세포의 세포질 막, 이들 약물의 표면 상에 위치 된 대상을 축적된다. 그러나 β-lactamase에 대한 cephalosporins의 민감도는 다양합니다. 따라서 cefazolin은 Staphylococcus aureus의 β-lactamase에 의해 cephalothin보다 더 쉽게 분해됩니다. Cefoxitin, cefuroxime 및 3 세대 cephalosporins은 1 세대 약물보다 그램 음성 박테리아의 β-lactamase에 의한 가수 분해에 내성이 있습니다. 3 세대 세 팔로 스포린은 염색체 유전자에 의해 코딩되는 유도 된 β- 락타아제 (타입 I)에 민감합니다. 호기성 그람 음성 봉에 의한 감염 (특히 엔테로 박터 아종.는 시트로 박터의 freundii는 모르 종은., 세라는 SPP., 비던 SPP. 녹농균), 초 후 β 이러한 제제 유도에 의해 유도 또는 3 세대 또는 이미페넴 / tsilstatinom를 팔로 스포린을 치료하기 시작하면 β-lactamase type 1은 모든 3 세대 세 팔로 스포린에 대한 내성을 유발할 수 있습니다. 3 세대 약물 4 세대 세 팔로 스포린 (예를 들어,는 cefepime) 이하 유도 β-lactamase의 타입 1, 이들 효소에 대한 저항력과 비교.
세 팔로 스포린은 penitsillinoustoychivye 폐렴 구균에 영향을주지 않습니다 것을 기억하는 것이 중요하다; methicillin-resistant Staphylococcus aureus. 표피 포도 구균 등 포도상 koagulazaotritsatelnye : 엔테로 SPP, 리스테리아 균, 레지오넬라 뉴모 필라, 레지오넬라 micdadei, 클로스 트리 디움 디피,와 Stenotrophomonas maltophi-LIA, 캠필로박터 jejuni와 및 된 Acinetobacter 종..
세팔 렉신, cephradine, 세파 클로르, cefadroxil, loracarbef, 세프 프로 질 (cefprozil), cefixime, cefpodoxime, ceftibuten 및 세푸 록심 악세 틸 잘 위장관에서 흡수되고 입으로 부여 할 수 있습니다. cefalotin과 cefapirin의 V / m 주사는 고통 스럽기 때문에 /에서 더 자주 처방됩니다. 다른 약물은 / m 및 / in에서 관리 할 수 있습니다.
Cephalosporin은 주로 신장에서 배설되기 때문에 신장 부족 환자에게는 저용량이 처방됩니다. Probenecid는 대부분의 세 팔로 스포린의 관상 분비를 억제합니다. 예외는 cefpyramid와 cefoperazone이며, 주로 담즙으로 제거됩니다. 체내의 Cefalotin, cefapi-rin 및 cefotaxime은 탈 아세틸 화를 거친다. 그들의 파생 상품은 원래의 약제보다 항균 활동이 적고 또한 신장에 의해 배설된다. 다른 세 팔로 스포린은 변하지 않은 상태로 배설됩니다.
세푸 록심, 세포 탁심, 세프 트리 악손, 및는 cefepime ceftizoxime CSF는 충분한 농도로 공급되므로 수막염의 처리 (참조. 이하)를 위해 사용된다. 세 팔로 스포린은 태반 장벽을 통과하여 활액 및 심낭액에 고농축로 축적됩니다. 체계적으로 사용하면 3 세대 세 팔로 스포린은 수면 유머에 잘 침투하여 유리체에 어려움을 겪습니다. 그럼에도 불구하고, 일부 데이터에 따르면, 이러한 농도는 그램 양성균 및 일부 그람 음성 박테리아에 의한 안구 감염의 치료에 충분합니다. Cephalosporins, 특히 cefoperazone과 cefpyramid의 높은 농도는 담즙에서 발견된다.
표 45.3. 세대 별 세 팔로 스포린의 분류
스트렙토 코커스 종; 포도상 구균 (Staphylococcus aureus)
Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. 1 세대 약물과 비교하여 그람 양성균에 대한 활성은 낮습니다.
Cefuroxime은 Staphylococcus aureus에 대한 활성이 열등하지만 Bacteroides fragilis와 다른 Bacteroides spp.에 비해 후자보다 더 활동적입니다.
장내 세균; 슈도모나스 아에 루기 노사; 세라 티아 종; Neisseria gonorrhoeae. Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae 및 Streptococcus pyogenes에 대한 효과는 1 세대의 것과 유사합니다. 약한 cefoxitin과 cefotetan은 Bacteroides spp에 작용합니다.
항균성 스펙트럼은 3 세대 약물에 가깝지만 일부 베타 - 락타 마제에 내성이 있습니다
1 세대 세 팔로 스포린
Cephalotin은 경구로 복용하면 흡수가 잘되지 않으며 비경 구로 만 투여됩니다. V / m 주입이 고통 스럽기 때문에 약물은 in / in에서 더 자주 투여됩니다. 포도상 구균의 베타 - 락타 마제에 가장 저항력이 세 팔로 스포린을 팔로의 모든 때문에, 성공적으로 감염성 심내막염과 같은 심각한 포도상 구균 감염에 따라 사용.
팔로, 세파 졸린 그러나 대장균 및 클렙시 엘라 종 이상의 활성에 대해 유사한 세파 졸린 항균 스펙트럼. 포도상 구균 베타 - 락타 마제에 다소 민감합니다. / m 및 / A 세파 졸린에서 내약성 및 V / m에서의 약물의 혈중 농도 (64g / ㎖ 1g의 용량) 또는 온 / 팔로보다 높은있다., 팔로 1.8 시간 신장 클리어런스 세파 졸린 미만 - - T1 / 2는 또한 현저히 이상이다. 사구체 여과 관형 분비 - 세파 졸린 배설이 사구체 여과하고, 팔로 의해 발생하기 때문에 아마도. Cefazolin은 혈장 단백질에 약 85 % 결합합니다. T1 / 2 세파 졸린 다른 1 세대 세 팔로 스포린보다 덜 자주 투여 너무 다른 용도로 울 수있다.
Cefalexin은 섭취로 방출됩니다. 이의 항균 스펙트럼은 다른 1 세대 약물과 동일하지만 페니실린 분해 효소 생성 포도상 구균에 대한 활성은 약간 낮습니다. cefalexin 0.5 g을 섭취 한 경우 최대 혈청 농도는 16 μg / ml입니다. 이것은 cephalotine에 민감한 많은 그람 양성균과 그람 음성균의 성장을 억제하기에 충분합니다. Cephalexin은 신장 배설에 의해 70-100 %까지 변하지 않게 배설된다.
Cefradine은 구조와 체외에서의 활동면에서 cefalexin과 유사합니다. Cefradine은 위장관에서 빠르게 흡수되고 소변에서 변하지 않게 배설됩니다. 내부, / m 또는 / in에 지정하십시오. cefradine을 섭취하면 cefalexin과 거의 구별 할 수 없습니다. 일부 전문가들은이 약물들이 상호 교환 가능하다고 생각합니다. 흡수가 좋기 때문에 구강 내 및 근육 내 투여시 cefradine의 혈청 농도는 거의 동일합니다.
Cefadroxil은 side radical의 조성에 추가의 수산기가 존재함으로써 cefalexin과 다르다. 혈장과 소변에서의 세파 드로크 실 농도는 세 팔렉 신보다 약간 높다. 약물은 요로 감염 치료를 위해 하루에 2 번 투여 할 수 있습니다. 시험 관내 활동은 cephalexin과 유사합니다.
2 세 Cephalosporins 편집
Cefamundol은 1 세대 cephalosporins보다 그램 음성균의 일부 유형에 대해 더 활동적입니다.
발생할 수 cefamandole 치료 중에 그 음용 반응을 석출되도록 제조는, N-metiltiotetrazolnaya 기 (3 차 탄소 원자 β 락탐 고리로)를 포함한다. 또한, 비타민 K의 활성 형태의 형성을 억제하는 단계를 cefamandole gipoprotombinemii하도록 이끈다. 작업 및 다른 2 세대 세 팔로 스포린의 Tsefamandola 스펙트럼은 1 세대 약물보다 더 넓은 그리고 Enterobacterspp. 인돌 양성 테우스 종을 포함한다. 및 Klebsiella spp. 플라스미드 유전자에 의해 코딩되는 β-lactamase의 유형 TEM-1 함유 헤모필루스 인플루엔자 균주는 cefamandole에 내성. T1 / 2는 45 분입니다; 그 혈청 농도는 20-36 ㎍ / ㎖에 도달 tsefamandola 변경되지 않은 형태의 약물의 1g / m 투여시 소변으로 배설된다.
Cefoxitin은 Streptomyces lactamdurans에 의해 생산됩니다. 이 약물은 그람 음성 박테리아의 일부 p-lactamase에 저항성이있다 (Barradell and Bryson, 1994). Cefoxitin은 Enterobacter ter에 작용하는 cefamandol보다 약하지만 그램 음성 미생물의 수와 관련하여 cefalotin보다 더 활동적입니다. 및 Haemophilus influenzae. Cefoxitin은 cefamandol 및 1 세대 cephalosporins보다 그람 양성균에 대해 덜 활성입니다. 처음 세 팔로 스포린 및 (tsefotetan 제외) 2 세 중 cefoxitin은 혐기성 세균에 대한 가장 높은 활동, 특히 박 테로이드 fragilis가 (Appleman에 외., 1991). 약물 1g을 i / m으로 투여하면 혈청의 농도는 22㎍ / ml에 이른다. T1 / 2 - 약 40 분. Cefoxitin 특정 혐기성 혼합 혐기성 -aerobnyh와의 치료에 주로 사용됩니다 - 자궁 및 부속기의 염증성 질환을 포함한 감염, 폐 농양 (셔터와 Finegold 1975; 바흐의 문헌, 1977; 차우와 베드 노르 츠, 1978).
Cefaclor는 구두로 가지고 간다. 이 있지만 (2 배 낮은 세파 클로르의 세팔 및 세파 클로르 혈청 농도의 동일한 용량을 투여하지만 헤모필루스 인플루엔자 및 모락 셀라 카탈리스에 대해보다 활성 인 경우에도 β-lactamase의 제조하여 약물 내성 균주; Joigensen 외,. 1990).
Loracarbef는 또한 구두로 복용합니다. 활동에 의해, 그것은 cefaclor와 유사 하나 특정 β- lactamase (Jorgensen et al., 1990)에 내성이다. T1 / 2는 1.1 시간입니다.
구조와 근접 시험 관내 항균 활성에 세푸는 N 메틸 티오기를 포함 otetrazolnoy 대조적으로, 낮은 독성, (스미스 LeFrock, 1983), 이에 cefamandole. 또한 cefuroxime은 β-lactamase에 약간 내성입니다. T1 / 2 tsefamandola (각각 1.7 및 0.8 시간) 이상을 보유하고, 따라서, 약물을 1 일 3 회를 부여하기에 충분하다. 뇌척수액에서 세푸의 농도는 약 10 % 혈청, 그래서 그것은 (암피실린 내성 균주 포함) 헤모필루스 인플루엔자, 네이 세리아 메닝 기티 디스 및 폐렴 구균에 의한 수막염의 치료 (열등 악손있다) 유효 (샤드 등., 1990).
Cefuroxime axetil은 cefuroxime acetyloxyethyl ester입니다. 섭취가 약물의 30-50 % 흡수되면, 가수 분해되어 cefuroxime을 형성합니다. 혈청 농도는 다양합니다.
세 포니 움 (cephonicide)의 시험 관내 항균 활성은 세 파만 돌 (cefamandol)과 유사합니다. T1 / 2 - 약 4 시간. 감수성 미생물에 의한 일부 감염의 경우 하루에 한 번 정도 시냅스를 복용하면 충분합니다 (Gremillion et al., 1983).
Cefotetan은 cefoxitin과 마찬가지로 Bacteroides fragilis와 Bacteroides 속의 다른 여러 구성원에 대해 매우 활동적입니다. 그것은 그램 음성 음성 균에 cefoxitin이 작용하는 것보다 약간 더 강합니다. 1 g의 cefotetan을 i / m으로 투여하면 최대 혈청 농도는 평균 70 μg / ml입니다. T1 / 2는 3.3 시간이다 (Phillips et al., 1983; Wexlerand Finegold, 1988). 쇠약해진 환자에서 세 포테 탄 치료는 저 프로트롬빈 혈증과 출혈을 유발할 수 있는데 이는 N- 메틸 티오 테트라 졸 그룹의 존재와 관련된 부작용입니다. 이것은 비타민 K와 함께 cefotetan을 처방함으로써 피할 수 있습니다.
Ceforanide는 cefamundol과 구조 및 항균성 스펙트럼이 비슷하지만 Haemophilus influenzae (Barriere and Mills, 1982)의 일부 변종에 대해서는 덜 활성이다. T1 / 2 세 포러 니드는 약 2.6 시간이므로 1 일 2 회 v / m으로 처방된다..
Cefprozil은 페니실린에 민감한 연쇄상 구균 인 Esch erichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp.와 관련하여 cephalosporins 및 1 세대와 비교하여 더 활동적인 경구 용 약제입니다. 및 Citrobacterspp. T, cefprozil은 1.2-1.4 시간이다 (Barriere, 1992).
3 세대 세 팔로 스포린 편집
Cefotaxime은 많은 박테리아 β- 락타 마제 (확장 된 스펙트럼 효소 제외)에 대한 뚜렷한 내성을 가지며 많은 그람 양성균 및 그람 음성균의 호기성 박테리아에 대해 높은 활성을 나타냅니다. 그러나 클린 다 마이신 (clindamycin)이나 메트로니다졸 (metronidazole)과 비교하여 Bacteroides fragilis에서는 약하게 작용한다 (Neu et al., 1979). T1 / 2 세 포타시 메임 (cefotaxime)은 약 1 시간이므로 심한 감염의 경우 하루 3-6 회 정맥 투여됩니다. 시체에서 cefotaxime은 desacetyl-fotomax로 변환되어 원래 약물보다 대부분의 박테리아에 덜 활성입니다. 그러나 desacetylcefotaxime은 일부 미생물에 대한 cefotaxime의 효과를 향상시킬 수있다 (Neu, 1982). Cefotaxime은 Haemophilus influenzae, 페니실린에 민감한 Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis (Landesman et al., 1981; Cherubin et al., 1982, Mul-laney and John, 1983)에 의한 수막염에서 성공적으로 사용된다.
체외 스펙트럼에 따르면 ceftizoxime은 cefotaxime에 매우 가깝지만 Streptococcus pneumoniae에 대해서는 덜 활성이고 Bacteroides fragilis에 대해서는 더 활동적이다 (Haas et al., 1995). 그는 또한 T1 / 2 (1.8 시간)가 더 많으므로 심각한 감염의 경우 1 일 1-2 회 정맥 주사가 유효합니다. Ceftizoxime은 소변에서 변하지 않은 90 %가 배설된다 (Neu et al., 1982).
시험 관내에서 ceftriaxone은 ceftizoxime과 cefotaxime과 비슷 하나 T1 / 2 ~ 8 시간이 길다 수막염의 경우 하루에 1-2 번 정맥 주사 또는 근육 주사로 투여한다 (Del Rio 등, 1983; Brogden and Ward, 1988), 하루에 1 번 (Baumgartner and Glauser, 1983). 복용량의 약 절반이 소변으로 배설되고, 나머지는 분명히 담즙에 들어갑니다. 임균성 요도염, 자궁 경부염, 직장염 및 인두염의 치료를 위해서는 원인 물질이 페니실린 분해 효소를 생성하더라도 Ceftriaxone (125-250 mg)을 IV 또는 IV 주사하면 충분합니다 (Rajan et al., 1982; Hands-field and Murphy, 1983).
Cefixime은 내부적으로 관리됩니다. 구강 투여를위한 2 세대 세 팔로 스포린과 비교하여 그람 양성 구균에 대해서는 덜 활성이지만, 장내 세균뿐만 아니라 β- 락타 마제, 모락 셀라 카타르 할리스 및 Neisseria gonorrhoeae를 생산하는 헤모필루스 인플루엔자 (Haemophilus influenzae)에도 더 강한 영향을 미친다. 이 약은 Staphylococcus aureus에 대해 비활성입니다. T1 / 2는 약 3 시간입니다.
Cefpodoxime - 구강 투여를위한 약물. 항균성 스펙트럼에 따르면, 이는 cefixime과 비슷하지만 Staphylococcus aureus와 관련하여 후자보다 약간 더 활동적입니다. T1 / 2는 2.2 시간이다.Pseudomonas spp.에 대해 높은 활성을 갖는 3 세대 세 팔로 스포린. 그램 양성균 및 많은 그람 음성균에 대한 세 포 페라존의 활성은 세 포타 시스의 활성보다 낮다. 그람 음성 박테리아에 미치는 영향은 열등하고 latamoxef입니다. Cefoperazone은 Pseudomonas aeruginosa의 두 약물보다 더 활동적이지만 ceftazidime보다 덜 활동적입니다. 불행히도 내성 균주가 치료 중 나타날 수 있습니다. Bacteroides fragilis cefoperazone은 cefotaxime과 같은 방식으로 작용합니다.
Cefoperazone은 cefmetax, cefoxitin, cefotetan뿐만 아니라 cefotaxime 군의 약물보다 β-lactamase에 대해 내성이 다소 낮다 (Klein and Neu, 1983). 대부분의 약물은 담즙으로 배설되며, 용량의 25 %만이 소변으로 들어갑니다. 따라서 신기능 부전의 경우 세푸 페라존의 용량을 줄일 필요는 없지만 담즙 통로의 이상 및 간 기능 장애로 약물 제거가 늦어 질 수 있습니다. T1 / 2 - 약 2 시간. 담즙 내 cefoperazone의 농도는 다른 cephalosporins의 농도보다 높으며 혈청 농도는 cefotaxime보다 2 ~ 3 배 높습니다. N-methylthiotetrazol 그룹의 존재로 인해, cefoperazone은 hypoprothrombinemia와 출혈을 일으킬 수 있습니다. 이것을 피하기 위해, 세 포 페라 존과 함께 비타민 K가 처방되고, 세 포 페라 존을 복용하는 동안 알코올을 섭취하면 중독 반응이 유발 될 수 있습니다.
Ceftazidime은 그램 양성균과 관련하여 cefotaxime보다 25-50 % 더 활동적이며 장내 세균에 대한 작용이 거의 다르다. cefta-zidim의 주요 장점은 Pseudomonas spp.에 대한 매우 높은 활성입니다. 및 다른 그람 음성 박테리아. Ceftazidime은 Bacteroides fragilis (Hamilton-Miller and Brumfitt, 1981)에서 비활성이다. T1 / 2는 약 1.5 시간이며 마약은 변경되지 않고 표시됩니다. 시험 관내에서 ceftazidime은 cefoperazone과 piperacillin보다 Pseudomonas spp.에 더 활동적이다 (Edmond et al., 1999; Sahm et al., 1999).
제 4 세대 세 팔로 스포린
이 그룹에는 cefepime 및 cefpyr이 포함됩니다. 첫 번째는 미국에서 사용하도록 승인되었으며 두 번째는 사용되지 않습니다. Cefepime은 이미 플라스미드 유전자에 의해 코딩 된 여기에 언급 된 많은 β- 락타 마제 (TEM-1, TEM-2 및 SHV-1 유형)에 내성이 있습니다. 염색체 유전자에 의해 코딩되는 I 형 베타 - 락타 마제는 약하게 유도하고 상대적으로 내성이 강하며 확장 된 작용 스펙트럼의 일부 p- 락타 마제에도 내성을 갖는다. 이것은 Type I β-lactamase의 생성으로 인하여 다른 cephalosporin에 내성 인 enterobacteria와 관련된 cefepime의 활성을 결정하지만,이 약물은 플라스미드 유전자에 의해 코딩되는 일부 확장 스펙트럼 β-lactamase (예 : TEM-3 및 TEM-10)에 의해 파괴됩니다. 체외에서, 보통 배지 (Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae 및 Neisseria meningitidis)에서 자라지 않는 그람 음성 박테리아에 대한 cefepime 활성은 cefotaxime과 동일하거나 더 높습니다. Pseudomonas aeruginosa에 대한 효과에 따르면, cefepime은 ceftazidime에 가깝지만 다른 Pseudomonas spp와 관련하여 후자보다 약합니다. 및 Stenotrophomonas maltophilia. 그것은 streptococci와 methicillin-sensitive Staphylococcus aureus와 관련하여 ceftazidime보다 더 활동적이며 cefotaxime과 거의 같은 방식으로 작용한다 (Sanders, 1993). Cefepime은 메티 실린 내성 황색 포도상 구균, 페니실린 내성 폐렴 구균, 장구균, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium avium 및 Mycobacterium scrofulaceum 및 Mycobacterium tuberculosis에 대해 비활성입니다. 약물은 신장에 의해 거의 완전히 배설되므로 신부전증의 경우 용량 조절이 필요합니다. 실험 동물에 대한 실험에 따르면 수막염이 발생하면 CSF에 cefepime이 잘 침투합니다. 성인 (2 g 정맥 주사로 하루에 2 회 복용)의 일반적인 투여 량으로 최대 혈청 농도는 126-193 μg / ml입니다. 2 시간 동등
가장 빈번한 것은 알레르기 반응이며 (Petz, 1978), 알레르기를 일으키는 개별 약물의 능력이 더 크거나 낮다는 증거는 없습니다. 세 팔로 스포린에 대한 알레르기 발현은 페니실린의 발현과 명백하게 동일하며, 이는 화학 구조의 유사성에 의해 설명 될 수있다 (Bennett et al., 1983). 아나필락시 성 쇼크, 기관지 경련 및 두드러기는 즉각적인 유형의 알레르기 반응에서 발견됩니다. 그러나 더 자주, maculopapular 발진이 발생합니다 치료 시작 며칠 후에 발생하고 때로는 발열과 호산구 증을 동반합니다.
페니실린과 세 팔로 스포린의 화학 구조가 유사하기 때문에 두 그룹의 약물에 대한 교차 알레르기가 가능합니다. 혈청학 연구에서 페니실린에 대한 알레르기가있는 환자의 20 %에서 세 팔로 스포린에 대한 교차 알레르기가 밝혀졌지만 (Levine, 1973), 임상 연구에서 빈도는 훨씬 적습니다 (Saxon et al., 1984). 세 팔로 스포린에 대한 알레르기를 결정하는 피부 검사는 개발되지 않았습니다.
알레르기 반응이 오래 지속되거나 가벼운 경우에는 발진 및 기타 세 팔로 스포린에 대한 알레르기 증상이 거의 나타나지 않습니다. 그러나 페니실린에 대한 최근의 심한 직접 형 반응을 보이는 환자에게는 절대적으로 필요한 경우에만 세 팔로 스포린을 투여해야합니다. 다량의 세 팔로 스포린을 투여받는 환자는 흔히 긍정적 인 쿰스 (Coombs) 검사를 나타냅니다. 용혈은 드물게 발생하지만, 이러한 경우는 설명되어 있습니다. 때때로, 세 팔로 스포린의 도입은 호중구 감소증을 일으키는 골수 우울증을 유발합니다 (Kammer, 1984).
세 팔로 스포린은 신장 손상을 일으킬 수 있지만, 아미노 글리코 사이드와 폴리 믹신보다 덜 위험합니다 (Barza, 1978). 하루 4 그램 이상의 cephaloridine을 투여하는 급성 관상 괴사의 사례가 기술되어 있으므로이 약제는 미국에서 판매가 중단됩니다. 다른 세 팔로 스포린은 덜 독성이 있으며 치료 요법에서 단일 요법으로 신 독성 효과를 갖는 경우는 거의 없습니다. 고용량 인 경우 cephalotine은 급성 관상 괴사를 유발할 수 있지만, 일반적인 용량 (8-12 g / day)은 기존의 신장 손상 환자에게만 위험 할 수 있습니다 (Pasternack and Stephens, 1975). 동시 투여의 경우 cephalotin과 aminoglycosides (gentamicin 또는 tobramycin)는 특히 60 세 이상의 환자에서 서로의 신 독성을 증가시키는 것으로 나타났습니다 (Wade et al., 1978). 세 팔로 스포린을 치료할 때 설사가 발생할 수 있습니다. 이 부작용은 세 포 페라 존 (cefoperazone)에서 더 흔하게 발생합니다. 이는 주로 담즙에 주로 배설되기 때문입니다. N-methyl-thiotetrazole 그룹 (cefamandol, cefotetan, lata-moksef, cefoperazone)을 함유 한 약제를 복용 할 때 antabus 반응이 나타납니다. 특정 베타 락탐 항생제를 사용하면 hypoprothrombininemia (N- 메틸 티오 테라 졸 그룹의 작용으로 인한), 혈소판 감소증 또는 혈소판의 기능 장애로 인해 심한 출혈이 발생할 수 있습니다 (Bank and Kammer, 1983; Sattleret al., 1986). 노인, 쇠약 환자 및 신부전증에서이 합병증은 특히 latamoxfef로 치료할 때 더 자주 관찰됩니다.
Cephalosporin은 클리닉에서 널리 사용됩니다. 불행히도, 많은 박테리아는 그들에 저항력이 있습니다. 임상 시험에서 cephalosporin은 다양한 감염의 치료와 예방에 모두 사용하는 것이 바람직하다는 사실이 밝혀졌습니다 (Donowitz and Mandell, 1988).
1 세대 세 팔로 스포린은 Staphylococcus aureus 및 Streptococcus pyogenes로 인한 피부 및 연조직의 감염에 대해 매우 효과적입니다. 피부 미생물이 상처에 침투 할 위험이있는 경우 세파 졸린은 수술 직전에 한 번 투여됩니다. 결장 및 직장 수술 중 소장의 혐기성 미생물을 억제하는 것이 중요 할 때 2 세대 세파로 스포린 (cefoxotin 및 cefotetan)이 더 자주 사용됩니다.
오늘날 2 세대 세 팔로 스포린은 3 세대 약물에 의해 선호되고 있습니다. 후자와 비교하면, 2 세대 세 팔로 스포린은 페니실린 내성 포도상 구균 (Staphylococcus pneumoniae)에 약한 영향을 미치므로이 점에서 암피실린을 생성한다. 따라서 2 세대 세 팔로 스포린은 수막염이나 폐렴의 경험적 치료를 위해 처방되어서는 안됩니다. 구강 투여를위한 2 세대 세 팔로 스포린은 호흡기 감염을 치료하는 데 사용할 수 있지만 페니실린 내성 폐렴 (Streptococcus pneumoniae)에 의한 폐렴의 경우 효과가 떨어집니다. Cefoxitin과 cefotetan은 통각 혐기성 그람 음성균 (복강의 감염, 자궁 및 부속기의 염증성 질환, 당뇨병 발)으로 인한 감염을 돕습니다.
때로는 아미노 글리코 시드와 함께 제 3 세대 세 팔로 스포린은 Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Providencia spp., Serratia spp.에 의해 유발 된 심각한 감염에 대해 선택되는 약물이다. 및 Haemophilus spp. 세프 트리 악손은 모든 형태의 임질과 심한 라임 병에서 잘 작용합니다. 높은 항균 활성, CSF에 잘 침투하는 능력, cefotaxime과 ceftriaxone의 임상 효능은 vancomycin과 ampicillin과 조합하여 정상 면역과 함께 3 개월 이상 된 성인과 뇌수막염에 대한 경험적 치료법으로 추천 할 수 있습니다. 3 세대 세 팔로 스포린은 Haemophilus influenzae, 민감한 Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis 및 enterobacteria에 의한 수막염 치료에있어 최고의 치료법입니다. Cefotaxime은 Streptococcus pneumoniae에 의한 수막염에 도움이되지 않습니다 (Friedland and McCracken, 1994). pseudomonas 수막염의 경우, aminoglycosides 중 하나와 함께 ceftazidime을 사용하는 것이 좋습니다. 3 세대 세 팔로 스포린은 리스테리아 모노 사이토 겐 (Listeria monocytogenes)과 수막염을 일으킬 수있는 페니실린 내성 폐렴 구균 (pneumococci)에 대해서는 비활성입니다.
항균성 스펙트럼에 따르면 cefotaxime과 ceftriaxone은 폐렴 구균으로 인한 공동체 획득 성 폐렴 (혈청 내 농도가 대부분의 페니실린 내성 균주의 IPC를 초과), Haemophilus influenzae 또는 Staphylococcus aureus를 치료하는데 탁월합니다.
병원균이 염색체 유전자 또는 확장 된 스펙트럼 β- 락타 마제에 의해 암호화 된 유도 된 β- 락타 마제로 인해 항생제에 내성을 가질 가능성이있을 때 병원균 감염의 경험적 치료법에 대해 제 4 세대 세 팔로 스포린이 제시된다. 따라서 cefepime은 ceftazidima와 piperacillin보다 병원균 Ep-terobacterspp., Citrobacterspp.에 효과적입니다. 및 Serratia spp. (Jonesetal., 1998).